| Processo: | 14/12202-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de setembro de 2014 |
| Vigência (Término): | 31 de março de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Amanda Martins Baviera |
| Beneficiário: | Carlos Alberto Arcaro Filho |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 17/02348-5 - Papel da PDE 4 no controle da autofagia em músculos esqueléticos de ratos, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | AMP cíclico Proteínas quinases dependentes de AMP cíclico |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Epac | Pka | proteólise mediada por caspase | proteólise muscular esquelética | sinalização dependente de AMP cíclico | sistema ubiquitna-proteassoma | Controle do Metabolismo de Proteínas |
Resumo Aumento nas concentrações intracelulares do segundo mensageiro AMP cíclico (AMPc) é um dos eventos cruciais para a inibição da degradação de proteínas na musculatura esquelética exercida pelas catecolaminas, após sua ligação a receptores beta 2-adrenérgicos. Dois efetores intracelulares dependentes de AMPc parecem estar envolvidos na resposta antiproteolítica do AMPc na musculatura esquelética: I) a proteína EPAC (Exchange protein directly activated by cAMP) que parece inibir a atividade do sistema ubiquitina-proteassoma através de estimulação de AKT, quinase responsável pela inibição de fatores de transcrição FoxO1/FoxO3a, promovendo assim redução na expressão de atrogenes, II) a proteína PKA (proteina quinase dependente de AMPc) que parece inibir o processo proteolítico dependente de cálcio. A inibição farmacológica de fosfodiesterases do AMPc (PDE) leva à redução na degradação de AMPc, culminando em aumento nas concentrações deste segundo mensageiro e consequentemente inibição da proteólise muscular. Sabendo-se que a PDE 4 perfaz a grande maioria do total de isoformas de PDE na musculatura esquelética, a PDE 4 parece ser um alvo interessante para o desenvolvimento de estratégias seletivas para a promoção de aumento nos níveis de AMPc e inibição de perda de massa muscular em situações de atrofia. Além disso, ainda é restrito o conhecimento do papel do AMPc no controle da atividade de proteases específicas envolvidas na degradação de proteínas musculares. Dentre estas proteases, cresce a cada dia o número de evidências mostrando a participação da proteólise mediada por caspase na dissociação das proteínas miofibrilares da estrutura do sarcômero e subsequente oferta de substratos para a ubiquitinação e degradação pelo proteassoma, um papel antes atribuído somente às calpaínas. O projeto pretende investigar o papel das proteínas PKA e EPAC no controle dos processos proteolíticos mediado por caspase, dependente de cálcio e sistema ubiquitina-proteassoma na atrofia induzida pelo diabetes, após aumento nos níveis de AMPc promovido pela inibição seletiva de PDE 4. (AU) | |
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