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Efeitos da hipóxia sobre as vias metabólicas do triptofano em gliomas

Processo: 14/16959-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ana Campa
Beneficiário:Nathalia Gentile Machado
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Anóxia   Metabolismo   Triptofano   Glioma

Resumo

A hipóxia é um fator comumente presente em tumores e é responsável por mudanças importantes no metabolismo de células tumorais, tendo papel fundamental nos processos de metástase e resistência à terapias. Por sua vez, o catabolismo do aminoácido triptofano tem sido alvo de crescente interesse na pesquisa sobre o câncer e parece ser um fator importante no mecanismo de imune escape tumoral. Apesar do grande volume de estudos que avaliam os efeitos da hipóxia sobre o metabolismo de outras macromoléculas, principalmente carboidratos, não há descrito nenhum estudo que avalie a influência da hipóxia tumoral sobre o catabolismo do triptofano. Dada a importância da hipóxia e do catabolismo do triptofano no desenvolvimento e progressão tumoral, tal abordagem pode elucidar alguns aspectos da fisiopatologia do câncer. O presente projeto visa estudar a influência da hipóxia nas diferentes rotas de metabolização do triptofano em gliomas, um dos tipos de tumores mais resistentes à quimioterapia. Para tanto, linhagens celulares de glioma humano A172 e T98G serão cultivadas sob condições de normóxia e hipóxia, com posterior avaliação dos produtos das vias metabólicas do triptofano, que serão analisados por espectrometria de massas do tipo Triplo Quadrupolo (LC-MS/MS) em protocolo que em validação pela doutoranda Ariane Rivellis Julio (FAPESP 2012/0764-8) em colaboração com o Prof. Dr. Ernani Pinto Junior.