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Efeito da terapia com ômega 3 na expressão de proteínas SOCE em camundongos mdx

Processo: 14/16800-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2014
Vigência (Término): 31 de outubro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Renato Ferretti
Beneficiário:Marina Zanichelli Barbosa
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Músculos   Tratamento farmacológico

Resumo

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) caracteriza-se por um doença muscular progressiva relacionada a auseência da proteína distrofina com aumento do influxo de Ca2+ nas fibras musculares que levam a necrose das fibras musculares, mionecrose. Canais de entrada de Ca2+ operada por estoque (SOCE) pertencem à um complexo de canais seletivos de Ca2+ do sarcolema, dentre eles Orai1 e STIM1, que estão presentes no reticulo sarcoplasmático (RS) e formam um mecanismo fisiopatológico crucial de entrada de Ca2+ nas distrofinopatias. Até o presente momento não ha cura para a DMD, entretanto diversos mecanismos moleculares têm sido proposto na tentativa de explicar o papel do excesso de Ca2+ como mediador da mionecrose e futuras estratégias terapêuticas para as distrofinopatias. Ômega-3 (©-3) reduziu a inflamação e níveis de TNF-alfa, especificamente pelo agente ácido eicosapentanóico (EPA), levando a proteção das fibras musculares distróficas contra a mionecrose. Recentemente, observou-se que ©-3 atua no controle do Ca2+ intracelular pela regulação de proteínas SOCE. No presente trabalho, iremos avaliar se a proteção contra a mionecrose estaria relacionada à atividade do SOCE, pelo aumento dos níveis de Orai1 e STIM1 em camundongos mdx tratados com ©-3. Pretendemos elencar proteínas reguladoras do Ca2+ que estejam relacionadas à proteção da fibra muscular e identificar novos fármacos que poderiam ser utilizados em estudos clínicos para a DMD. Nossos resultados visam o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na proteção da mionecrose pelo ©-3, progressão da distrofinopatias e identificação de alvos para terapias farmacológicas alternativas.

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