Triagem de inibidores das enzimas DHODHs de tripanossomatídeos em Asteraceae empregando metabolômica aliada a métodos in silico

• Processo: 14/01443-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Fernando Batista da Costa
• Beneficiário: Lucas Apolinário Chibli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18579-3 - Ferramentas de quimioinformática aplicadas à triagem de inibidores da enzima DHODH de Leishmania major, BE.EP.DR
• Assunto(s): Asteraceae Metabolômica Doenças negligenciadas Diidroorotato desidrogenase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asteraceae | dihidroorotato desidrogenase | Doenças tropicais negligenciadas | Metabolomica | Métodos in silico | Produtos Naturais e Sintéticos

Resumo

As doenças tropicais negligenciadas (DTN) afetam mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Contudo, poucos fármacos efetivos estão disponíveis para o tratamento destas doenças, principalmente aquelas causadas por tripanossomatídeos, como a doença de Chagas (Trypanosoma cruzi) e leishmaniose (Leishmania spp.). A flavoenzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) é um alvo molecular em potencial para triagem de substâncias com atividade antiprotozoária. Plantas da família Asteraceae e suas substâncias isoladas possuem atividade antiprotozoária e, portanto, um grande potencial para inibição das enzimas DHODHs de T. cruzi (TcDHODH) e de L. major (LmDHODH). Após estudos preliminares in vitro, este potencial foi verificado por nós em testes piloto realizados previamente à submissão desta proposta. Considerando tal potencial, a demanda por substâncias ativas contra DTN e a necessidade de estudos químicos e farmacológicos de espécies nativas do Cerrado, propõe-se a triagem de extratos vegetais e substâncias isoladas de espécies de Asteraceae para inibição in vitro das enzimas TcDHODH e LmDHODH, combinada a estudos metabolômicos por UHPLC-UV-HRFTMS e métodos in silico. Este tipo de abordagem tem se mostrado extremamente eficiente na triagem de produtos naturais bioativos, pois a análise de correlação entre os metabólitos dos extratos e os resultados dos ensaios in vitro permite determinar, principalmente, quais substâncias podem ser as responsáveis ou não pela atividade, antes mesmo destas serem isoladas, o que dificilmente seria possível através de métodos fitoquímicos clássicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHIBLI, LUCAS A.; ROSA, ANNYLORY L.; NONATO, MARIA CRISTINA; DA COSTA, FERNANDO B.. Untargeted LC-MS metabolomic studies of Asteraceae species to discover inhibitors of Leishmania major dihydroorotate dehydrogenase. METABOLOMICS, v. 15, n. 4, APR 2019. (14/26866-7, 14/01443-6)

CHIBLI, LUCAS A.; SCHMIDT, THOMAS J.; CRISTINA NONATO, M.; CALIL, FELIPE A.; DA COSTA, FERNANDO B.. Natural products as inhibitors of Leishmania major dihydroorotate dehydrogenase. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 157, p. 852-866, SEP 5 2018. (14/01443-6, 14/26866-7, 16/18579-3, 15/25099-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CHIBLI, Lucas Apolinário. Triagem de inibidores da enzima DHODH de Leishmania major em Asteraceae: estudos metabolômicos e da relação estrutura-atividade quantitativa (QSAR). 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.