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A caveolina-1 modula a genesis da arritmia cardíaca por regular a via de sinalização cSrc e a homeostase das junções celulares? Papel do hormônio tireoidiano

Processo: 14/21464-8
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 15 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
Beneficiário:Ivson Bezerra da Silva
Supervisor no Exterior: Marcelo G. Bonini
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:13/04703-6 - Sistema renina angiotensina subcelular como possível mediador do efeito cardioprotetor do hormônio tireoidiano no modelo de isquemia/reperfusão, BP.DD
Assunto(s):Caveolina 1   Conexina 43   Arritmias cardíacas

Resumo

O coração corresponde ao principal alvo dos hormônios tireoidianos, e a maioria dos sinais e sintomas do hipertireoidismo são as manifestações cardíacas e hemodinâmicas que incluem, entre outras, os distúrbios do ritmo cardíaco. O presente estudo tem como objetivo definir o papel da Caveolina 1 e do estresse oxidativo nos efeitos pró-arrítmicos de hipertireoidismo. Avaliaremos se a ausência de Cav-1 em camundongos knockout leva à arritmia cardíaca, e qual o envolvimento do hormônio tireoidiano nesse processo. Em experimentos in vitro com cardiomiócitos expostos a altos níveis de hormônios tireoidianos ainda avaliaremos se a expressão de Cav-1 pode ser modulada e quais os possíveis mecanismos envolvidos na modulação da via de sinalização cSrc/Conexina43, e se a inibição dessa via pode preservar a função cardíaca nos camundongos, mesmo numa situação de hipertireoidismo. Esta última parte do trabalho consideramos de altíssima relevância clínica. (AU)