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Compreensão da influência de componentes da via glicolítica na função dos oligodendrócitos: uma relação com os achados em esquizofrenia

Processo: 14/14881-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2014
Vigência (Término): 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:Juliana Silva Cassoli
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
Assunto(s):Espectrometria de massas   Proteoma   Psiquiatria   Esquizofrenia   Glicólise   Proteômica

Resumo

A esquizofrenia é uma doença psiquiátrica crônica, grave e incapacitante, que pode afetar até 1% da população mundial. A hipótese predominante para a etiologia da esquizofrenia é que distúrbios em vários genes de risco, cada um contribuindo com um efeito sutil, interajam com estímulos ambientais, impactando o desenvolvimento e função cerebral. Diversas metodologias, como as empregadas por estudos de imagem, transcriptômica e proteômica, têm sido utilizadas com o intuito de compreender as bases moleculares da esquizofrenia. Estes estudos têm associado o desenvolvimento e estabelecimento dessa desordem mental a disfunções no metabolismo energético e função dos oligodendrócitos. O objetivo deste projeto é unir estes dois componentes. Caracterizaremos os perfis bioquímicos e morfológicos, utilizando técnicas proteômicas e de microscopia, de células precursoras de oligodendrócitos, bem como oligodendrócitos mielinizantes, submetidas à superexpressão e knock-down de enzimas glicolíticas como a aldolase C, que nosso grupo encontrou diferencialmente expressas em cérebros de pacientes com esquizofrenia. Com isso, esperamos identificar as proteínas e as vias bioquímicas afetadas pela modulação da expressão desta enzima e sua influência sobre a morfologia e função (mielinização) dos oligodendrócitos. Os resultados aqui obtidos serão comparados com os nossos e outros achados prévios em amostras de pacientes, visando observar se a superexpressão ou knock-down de uma enzima é capaz de provocar perturbações no metabolismo do oligodendrócito semelhantes ao que se observa na esquizofrenia. O presente estudo contribuirá para o entendimento dos mecanismos bioquímicos moleculares envolvidos na patogênese da esquizofrenia, através da integração das vias bioquímicas, bem como para a identificação de moléculas-chave dessa doença. Ademais, tais moléculas poderão ser estudadas separadamente, apontando novos alvos terapêuticos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Estudo abre caminho para novos tratamentos contra esquizofrenia 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRANDAO-TELES, CAROLINE; DE ALMEIDA, VALERIA; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Oligodendrocytes: Potential of Discovering New Treatment Targets. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, MAR 5 2019. Citações Web of Science: 1.
CASSOLI, JULIANA S.; BRANDAO-TELES, CAROLINE; SANTANA, ALINE G.; SOUZA, GUSTAVO H. M. F.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Ion Mobility-Enhanced Data-Independent Acquisitions Enable a Deep Proteomic Landscape of Oligodendrocytes. PROTEOMICS, v. 17, n. 21 NOV 2017. Citações Web of Science: 4.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; NASCIMENTO, JULIANA M. Psychiatric disorders biochemical pathways unraveled by human brain proteomics. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 267, n. 1, p. 3-17, FEB 2017. Citações Web of Science: 9.
GARCEZ, PATRICIA P.; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; DE VASCONCELOS, JANAINA MOTA; DA COSTA, RODRIGO MADEIRO; DELVECCHIO, RODRIGO; TRINDADE, PABLO; LOIOLA, ERICK CORREIA; HIGA, LUIZA M.; CASSOLI, JULIANA S.; VITORIA, GABRIELA; SEQUEIRA, PATRICIA C.; SOCHACKI, JAROSLAW; AGUIAR, RENATO S.; FUZII, HELLEN THAIS; BISPO DE FILIPPIS, ANA M.; GONCALVES VIANEZ JUNIOR, JOAO LIDIO DA SILVA; TANURI, AMILCAR; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS K. Zika virus disrupts molecular fingerprinting of human neurospheres. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 23 2017. Citações Web of Science: 29.
TAVARES, RAPHAEL; WAJNBERG, GABRIEL; SCHERER, NICOLE DE MIRANDA; PAULETTI, BIANCA ALVES; CASSOLI, JULIANA S.; FERREIRA, CARLOS GIL; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; DE ARAUJO-SOUZA, PATRICIA SAVIO; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; PASSETTI, FABIO. Unveiling alterative splice diversity from human oligodendrocyte proteome data. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 293-301, JAN 16 2017. Citações Web of Science: 2.
SCHMITT, ANDREA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; AKBARIAN, SCHAHRAM; CASSOLI, JULIANA S.; EHRENREICH, HANNELORE; FISCHER, ANDRE; FONTEH, ALFRED; GATTAZ, WAGNER F.; GAWLIK, MICHAEL; GERLACH, MANFRED; GRUNBLATT, EDNA; HALENE, TOBIAS; HASAN, ALKOMIET; HASHIMOTO, KENIJ; KIM, YONG-KU; KIRCHNER, SOPHIE-KATHRIN; KORNHUBER, JOHANNES; KRAUS, THEO F. J.; MALCHOW, BEREND; NASCIMENTO, JULIANA M.; ROSSNER, MORITZ; SCHWARZ, MARKUS; STEINER, JOHANN; TALIB, LEDA; THIBAUT, FLORENCE; RIEDERER, PETER; FALKAI, PETER; FORCE, MEMBERS WFSBP TASK. Consensus paper of the WFSBP Task Force on Biological Markers: Criteria for biomarkers and endophenotypes of schizophrenia, part III: Molecular mechanisms. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 18, n. 5, p. 330-356, 2017. Citações Web of Science: 8.
NASCIMENTO, JULIANA M.; GARCIA, SHEILA; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; SANTANA, ALINE G.; BRANDAO-TELES, CAROLINE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; JUNQUEIRA, DANIELLE G.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BALDASSO, PAULO A.; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics and molecular tools for unveiling missing links in the biochemical understanding of schizophrenia. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 10, n. 12, SI, p. 1148-1158, DEC 2016. Citações Web of Science: 4.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Differential proteome and phosphoproteome may impact cell signaling in the corpus callosum of schizophrenia patients. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 177, n. 1-3, p. 70-77, NOV 2016. Citações Web of Science: 8.
CASSOLI, JULIANA S.; GUEST, PAUL C.; SANTANA, ALINE G.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Employing proteomics to unravel the molecular effects of antipsychotics and their role in schizophrenia. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 10, n. 4, SI, p. 442-455, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
CASSOLI, JULIANA S.; IWATA, KEIKO; STEINER, JOHANN; GUEST, PAUL C.; TURCK, CHRISTOPH W.; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Effect of MK-801 and Clozapine on the Proteome of Cultured Human Oligodendrocytes. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 10, MAR 3 2016. Citações Web of Science: 14.
MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; CASSOLI, JULIANA S.; NASCIMENTO, JULIANA M.; HENSLEY, KENNETH; GUEST, PAUL C.; PINZON-VELASCO, ANDRES M.; TURCK, CHRISTOPH W. The protein interactome of collapsin response mediator protein-2 (CRMP2/DPYSL2) reveals novel partner proteins in brain tissue. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 9, n. 9-10, SI, p. 817-831, OCT 2015. Citações Web of Science: 17.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics of the corpus callosum unravel pivotal players in the dysfunction of cell signaling, structure, and myelination in schizophrenia brains. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 265, n. 7, p. 601-612, OCT 2015. Citações Web of Science: 29.
CASSOLI, JULIANA SILVA; GUEST, PAUL C.; MALCHOW, BEREND; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Disturbed macro-connectivity in schizophrenia linked to oligodendrocyte dysfunction: from structural findings to molecules. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 1, 2015. Citações Web of Science: 20.

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