Avaliação da função tímica após transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas em pacientes com esclerose sistêmica

• Processo: 14/20922-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2015
• Vigência (Término): 18 de dezembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Eduardo Antônio Donadi
• Beneficiário: Lucas Coelho Marlière Arruda
• Supervisor: Dominique Farge
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Hôpital Saint-Louis, França
• Vinculado à bolsa: 13/18678-3 - Estudo dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta terapêutica de pacientes com esclerose sistêmica ao transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas, BP.DR
• Assunto(s): Imunologia clínica Escleroderma sistêmico Transplante autólogo Células-tronco hematopoéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose sistêmica | Função tímica | reconstituição imunológica | Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas | Imunologia Clínica

Resumo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença crônica do tecido conjuntivo caracterizada por lesões microvasculares associadas a diferentes graus de fibrose da pele e dos órgãos internos. A etiologia da ES permanece desconhecida e os mecanismos envolvidos na patogênese não são completamente compreendidos. Além disso, os tratamentos disponíveis têm uma eficácia limitada no controle da progressão da doença. Atualmente, o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH) é uma alternativa terapêutica promissora para as formas graves da ES, impedindo a sua progressão e/ou favorecendo o controle da doença com o tratamento convencional em pacientes previamente refratários. A geração de um novo e diverso repertório de TCR (receptor de células T) foi demonstrado ser um mecanismo de ação do TACTH nas doenças autoimunes, indicando que a geração de um novo sistema imunológico pós-transplante, mais diverso e auto-tolerante está associado à remissão clínica. O objetivo deste projeto é avaliar a influência da reativação tímica na resposta clínica de 25 pacientes com ES após TACTH. Vamos avaliar as mudanças na diversidade do repertório do TCR por TCRBV CDR3 Spectratyping e quantificar os níveis de "signal joint T-Cell Receptor Excision Circles" (sjTREC) e beta-TREC por RT-qPCR do período pré-transplante até pelo menos dois anos pós-TACTH, correlacionando os resultados obtidos com a avaliação clínica. Este estudo vai ajudar a esclarecer os mecanismos imunológicos envolvidos com a terapia TACTH, o que é necessário para melhorar o protocolo clínico e posterior aplicação desta terapia para tratar pacientes com ES. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARRUDA, LUCAS C. M.; MALMEGRIM, KELEN C. R.; LIMA-JUNIOR, JOAO R.; CLAVE, EMMANUEL; DIAS, JULIANA B. E.; MORAES, DANIELA A.; DOUAY, CORINNE; FOURNIER, ISABELLE; MOINS-TEISSERENC, HELENE; ALBERDI, ANTONIO JOSE; et al. Immune rebound associates with a favorable clinical response to autologous HSCT in systemic sclerosis patients. BLOOD ADVANCES, v. 2, n. 2, p. 126-141, JAN 23 2018. (14/20922-2, 13/08135-2, 13/18678-3)

ARRUDA, LUCAS C. M.; CLAVE, EMMANUEL; DOUAY, CORINNE; LIMA-JUNIOR, JOAO R.; SLAVOV, SVETOSLAV N.; MALMEGRIM, KELEN C. R.; ALBERDI, ANTONIO JOSE; OLIVEIRA, MARIA CAROLINA; TOUBERT, ANTOINE. CMV-specific clones may lead to reduced TCR diversity and relapse in systemic sclerosis patients treated with AHSCT. RHEUMATOLOGY, v. 59, n. 9, p. 3-pg., 2020-09-01. (14/20922-2, 13/08135-2, 13/18678-3)

ARRUDA, LUCAS C. M.; LIMA-JUNIOR, JOAO R.; CLAVE, EMMANUEL; MORAES, DANIELA A.; DOUAY, CORINNE; FOURNIER, ISABELLE; MOINS-TEISSERENC, HELENE; COVAS, DIMAS T.; SIMOES, BELINDA P.; FARGE, DOMINIQUE; et al. Homeostatic proliferation leads to telomere attrition and increased PD-1 expression after autologous hematopoietic SCT for systemic sclerosis. BONE MARROW TRANSPLANTATION, v. 53, n. 10, p. 1319-1327, OCT 2018. (14/20922-2, 13/08135-2, 13/18678-3)

ARRUDA, L. C. M.; CLAVE, E.; MOINS-TEISSERENC, H.; DOUAY, C.; FARGE, D.; TOUBERT, A.. Resetting the immune response after autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases. CURRENT RESEARCH IN TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 64, n. 2, p. 107-113, APR-JUN 2016. (14/20922-2, 13/18678-3)