Interferências da exposição in útero ao di-n-butil ftalato e do consumo excessivo de lipídeos saturados para os parâmetros reprodutivos do gerbilo

• Processo: 14/04146-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2014
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Rejane Maira Góes
• Beneficiário: Ana Carolina Negrin
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Testículo Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desregulador endócrino | di-n-butil ftalato | Gerbilo | lipídeos saturados | parâmetros reprodutivos | Testículo | Biologia Celular

Resumo

Os efeitos deletérios dos desreguladores endócrinos (DE) e da obesidade sobre os parâmetros reprodutivos representam sérios problemas da vida moderna e tem atraído crescente interesse científico. Estudos toxicológicos mostram que DE, como os ftalatos, causam, em altas doses, graves anomalias no sistema genital masculino e prejuízos para a produção espermática. A obesidade também tem sido associada a prejuízos para a fertilidade masculina, pois compromete a qualidade e a quantidade de espermatozoides. Entretanto, são escassas as informações sobre as interferências desses fatores ambientais quando administrados em conjunto. Em estudo recém-concluído, constatamos que a exposição ao di-n-butil ftalato (DBP) em associação com o excesso de lipídeos na dieta, desde a gestação até a idade adulta, tem efeitos aditivos, causando prejuízos para a produção diária de espermatozoides e síntese de testosterona. Com a presente investigação pretendemos obter maiores detalhes sobre essa questão ao avaliar as consequências da exposição a altas doses de DBP durante a gestação para o testículo e parâmetros espermáticos do gerbilo na idade adulta, e ao examinar se o excesso de lipídeos saturados na dieta interfere nesses efeitos. Assim, são estabelecidos dois objetivos: 1) examinar os efeitos da exposição à menor dose de DBP que resulta em efeito adverso (LOAEL - lowest-observed-adverse-effect level), durante a gestação, sobre a estrutura e função testicular e parâmetros espermáticos de gerbilos na idade adulta; e 2) examinar os efeitos do excesso de lipídeos saturados na dieta, a partir do desmame, sobre esses parâmetros e sua interferência nas alterações causadas pela exposição ao DBP. Para tanto, fêmeas grávidas serão divididas em três grupos: 1) não tratadas; 2) tratadas com 0,1ml de óleo mineral; e 3) tratadas com 100 mg/kg/dia de DBP dissolvido em 0,1 ml de óleo mineral. A administração será realizada via oral (gavagem) do 8º ao 23º dia de gestação. Os filhotes machos (n = 15/grupo; 1 animal/família) serão tratados ou não com dieta rica em lipídeos saturados a partir do 30º dia pós-natal. A resposta do testículo adulto será analisada por meio de alterações histológicas, estereológicas e das análises histopatológicas. Serão determinados os seguintes parâmetros espermáticos: produção diária de espermatozoides, eficiência espermática, tempo de trânsito dos espermatozoides pelo epidídimo, motilidade e viabilidade dos espermatozoides. Com vistas a esclarecer os possíveis mecanismos envolvidos nas alterações observadas, serão analisadas as concentrações sérica e testicular de testosterona e estrógeno e a expressão intra-testicular dos seus receptores (AR e ER). A expressão dos receptores nucleares ativadores da proliferação dos peroxissomos ³ (PPAR ³) e receptor X do fígado (LXR) será investigada e mapeada nas principais populações celulares do testículo. A taxa de apoptose das células testiculares será investigada. O perfil lipídico, bem como a glicemia e a resistência à insulina serão avaliados. Consideramos que a compreensão de como essas situações isoladas e em conjunto afetam a biologia reprodutiva deste roedor trarão novas informações sobre os mecanismos envolvidos na resposta testicular frente à obesidade e à exposição aos ftalatos in utero. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NEGRIN, ANA CAROLINA; DE JESUS, MARIANA MARCIELO; CHRISTANTE, CAROLINE MARIA; HUMBERTO DA SILVA, DANILO GRUNIG; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; PINTO-FOCHI, MARIA ETELVINA; GOES, REJANE MAIRA. Maternal supplementation with corn oil associated or not with di-n-butyl phthalate increases circulating estradiol levels of gerbil offspring and impairs sperm reserve. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 81, p. 168-179, OCT 2018. (13/16368-7, 14/04146-2)

NEGRIN, A. C.; MARCIELO DE JESUS, M.; PINTO-FOCHI, M. E.; GOES, R. M.. High saturated-fat diet induces hypercholesterolemia and impairs sperm motility in the Mongolian gerbil.. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 28, p. 2-pg., 2017-01-01. (14/04146-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NEGRIN, Ana Carolina. Interferências da exposição in utero ao di-n-butil ftalato e do consumo excessivo de lipídios saturados para os parâmetros reprodutivos do gerbilo. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.