Síntese de aminoácidos glicosilados relacionados a mucinas tumorais e de alfa-distroglicana

• Processo: 14/23280-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Vanessa Leiria Campo
• Beneficiário: Marcelo Fiori Marchiori
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/19390-0 - Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer, AP.JP
• Assunto(s): Química médica Neoplasias Mucinas Glicosilação Distroglicanas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-distroglicana | aminoácidos glicosilados | glicosilação | Mucinas | tumor | Química Medicinal

Resumo

Mucinas são O-glicoproteínas densamente glicosiladas que possuem motivos repetidos em tandem típicos, ricos em resíduos de serina (Ser) e treonina (Thr), os quais representam sítios potenciais para abundante O-glicosilação. As mucinas de ±-distroglicana (±-DG) contém o motivo estrutural tetrassacarídico Neu5Ac±2-3Gal²1-4GlcNAc²1-2Man±-O-Ser/Thr biossintetizado por enzimas glicosiltransferases específicas. Assim, mutações de genes específicos que codificam tais enzimas induzem à hipoglicosilação de ±-distroglicana (±-DG), o que por sua vez, conduz a distroglicanopatias graves, além de estar relacionada ao desenvolvimento de tumores epiteliais. Já as mucinas tumorais, cujas estruturas são bastante similares às glicoproteínas de ±-DG, possuem glicanas anormais e incompletas, tais como ±GalNAc (Tn), Neu5Ac±2-6±GalNAc (STn) e ²Gal1-3±GalNAc (TF), conhecidas como Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), os quais são considerados marcadores tumorais de relevância clínica. 4 Assim, a síntese de glicoconjugados miméticos de mucinas de ±-DG e de mucinas tumorais ("TACAs") é de grande relevância para a elaboração de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas frente a distrofias musculares e tumores, tais como a obtenção de anticorpos anti-±-DG e anti-TACAs, e para o desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais. Considerando a alta complexidade estrutural de glicoconjugados miméticos das mucinas supracitadas, este plano de trabalho tem como objetivo a realização da síntese dos aminoácidos glicosilados (blocos de construção) ±Man-ThrOH 1, ±GalNAc-ThrOH 2 e ²Gal1-3±GalNAc-ThrOH 3, os quais são precursores-chave para a obtenção de glicopeptídeos de mucinas de ±-DG e de mucinas tumorais.