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Síntese e avaliação da atividade de derivados do gibilimbol B em Trypanosoma cruzi

Processo: 14/16564-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2015
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:João Paulo dos Santos Fernandes
Beneficiário:Marina Themoteo Varela
Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Tripanossomicidas   Trypanosoma cruzi   Moléculas bioativas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:gibilimbol B | Relações estrutura-atividade | síntese de moléculas bioativas | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

A tripanossomíase americana, mais conhecida como doença de Chagas, é uma das três mais importantes patologias causadas por protozoários considerada negligenciada. Causada pela infecção do Trypanosoma cruzi, um parasita intracelular obrigatório transmitido principalmente pelo Triatoma infestans, hospedeiro intermediário, é responsável pela morte de cerca de 14.000 pessoas todos os anos na América Latina. A doença conta apenas com dois fármacos para o tratamento, benznidazol e nifurtimox, com eficácia significativa apenas na fase aguda da doença, que muitas vezes não é diagnosticada a termo. Um derivado vegetal isolado de Piper malacophyllum, comum na região sul e sudeste do Brasil, o gibilimbol B, apresentou atividade promissora contra o parasita, apresentando atividade 10 vezes superior ao fármaco de referência, benznidazol. Com a finalidade de buscar novas opções de tratamento, o presente projeto utiliza o gibilimbol B como protótipo no desenvolvimento de novas moléculas com potencial atividade tripanocida. As moléculas propostas visam explorar as características estruturais que determinam a atividade do gibilimbol B, e auxiliar futuros planejamentos de novas entidades químicas com atividade aprimorada e menor toxicidade. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VARELA, MARINA T.; DIAS, ROBERTO Z.; MARTINS, LIGIA F.; FERREIRA, DAIANE D.; TEMPONE, ANDRE G.; UENO, ANDERSON K.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.. Gibbilimbol analogues as antiparasitic agents-Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania (L.) infantum. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 26, n. 4, p. 1180-1183, . (13/20479-9, 12/18756-1, 15/11936-2, 14/16564-3)
CORREA, MICHELLE FIDELIS; VARELA, MARINA THEMOTEO; BALBINO, ALEKSANDRO MARTINS; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; PAOLO TRONCONE, LANFRANCO RANIERI; DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO. 1-[(2,3-Dihydro-1-benzofuran-2-yl) methyl]piperazines as novel anti-inflammatory compounds: Synthesis and evaluation on H3R/H4R. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 90, n. 2, p. 317-322, . (13/20479-9, 13/18897-7, 14/16564-3)

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