| Processo: | 14/13470-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Maria Aparecida Nagai |
| Beneficiário: | Maria Jose Carlini |
| Instituição Sede: | Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Marcador molecular Transformação celular neoplásica Hiperplasia Progesterona |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | hyperplasia | mammary gland | progesterone receptor | transgenic mice | marcadores moleculares |
Resumo Os hormônios esteroídicos ovarianos, estrógenos e progesterona, desempenham um papel vital no desenvolvimento e manutenção da glândula mamária normal e também estão associados ao processo de tumorigênese da mama. O receptor de progesterona (PR) é expresso em duas isoformas, PR-A e PR-B. Em tumores de mama humanos a razão de expressão PR-A/PR-B está alterada, sendo a isoforma PR-A predominante. Camundongos transgênicos com aumento de expressão da isoforma PR-A (transgênicos PR-A) têm um desenvolvimento anormal da glândula mamária. Diversas características dessas hiperplasias mamárias são compatíveis com a transformação de células epiteliais mamárias e com o fenômeno de transição epitelial-a-mesenquimal (EMT); o que poderia, por sua vez afeta a população de células-tronco na glândula mamária. Neste contexto, vamos realizar uma análise abrangente em vários níveis moleculares em lesões mamárias de camundongos transgênicos com aumento de expressão de PR-A por meio de análise de expressão gênica por RNAseq, a análise em grande escala de metilação do DNA, e análise genômica de alta resolução por hibridização genômica comparativa baseada microarray (aCGH). Como resultado, esperamos construir um perfil detalhado sem precedentes do transcriptoma, methylome, e genômico associado com a expressão do PR-A e o desenvolvimento de hiperplasia da glândula mamária. Isto irá representar não só uma fonte de informação valiosa para a identificação de novos paradigmas de sinalização para a ação PR na glândula mamária, mas também uma ferramenta potencial para a identificação e caracterização de novos marcadores moleculares para o diagnóstico, prognóstico e predição de tratamento do câncer de mama. (AU) | |
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