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Regeneração muscular esquelética de camundongos com Síndrome de Marfan: estudo do potencial regenerativo das células satélites

Processo: 14/13874-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2015
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Elen Haruka Miyabara
Beneficiário:Meiricris Tomaz da Silva
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/14115-5 - Estudo da capacidade regenerativa das células satélite em camundongos com Síndrome de Marfan, BE.EP.PD
Assunto(s):Sistema musculoesquelético   Regeneração muscular   Plasticidade muscular

Resumo

A síndrome de Marfan (SMF) é uma desordem sistêmica autossômica dominante do tecido conjuntivo em que ocorre mutação do gene fibrilina-1, resultando em alterações na proteína de matriz extracelular fibrilina-1, presente em diversos tecidos e órgãos. Embora pouco estudadas, alterações musculares tais como hipoplasia e hipotonia, redução da força e susceptibilidade à fadiga são frequentes nesta síndrome. Análises histológicas de músculos esqueléticos de camundongos deficientes de fibrilina-1 e de pacientes com SMF demonstraram diminuição no número e no tamanho de fibras musculares, acompanhada de fibrose, deposição de tecido adiposo e fragmentação de fibras musculares. Apesar de um estudo ter relatado um déficit na regeneração do tecido muscular em animais com mutação na fibrilina-1, os mecanismos celulares e moleculares que caracterizam a prejudicada resposta regenerativa muscular desses indivíduos ainda não foram sistematicamente investigados. Além disso, a investigação de possíveis estratégias terapêuticas no intuito de melhorar o potencial regenerativo muscular desses indivíduos tem sido pouco explorada. Neste sentido, este estudo se propõe a contribuir para o melhor entendimento do processo regenerativo muscular em indivíduos com SMF, especialmente da função das células satélites utilizando-se do método genético que se baseia no sistema Cre/loxP para marcar geneticamente as células satélites adultas em modelo animal de SMF (favor verificar detalhes no projeto); bem como testar possíveis estratégias terapêuticas [tratamento farmacológico com Ang-(1-7) e transplante de células satélites hiperexpressantes da proteína de choque térmico 70 kDa; HSP70] no intuito de melhorar o potencial regenerativo do tecido muscular desses indivíduos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NASCIMENTO, TABATA L.; SILVA, MEIRICRIS T.; MIYABARA, ELEN H. BGP-15 improves contractile function of regenerating soleus muscle. JOURNAL OF MUSCLE RESEARCH AND CELL MOTILITY, v. 39, n. 1-2, p. 25-34, APR 2018. Citações Web of Science: 1.
SILVA, MEIRICRIS T.; NASCIMENTO, TABATA L.; PEREIRA, MARCELO G.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; BRUM, PATRICIA C.; JAEGER, RUY G.; MIYABARA, ELEN H. beta 2-Adrenoceptor is involved in connective tissue remodeling in regenerating muscles by decreasing the activity of MMP-9. Cell and Tissue Research, v. 365, n. 1, p. 173-186, JUL 2016. Citações Web of Science: 0.
PEREIRA, MARCELO G.; SILVA, MEIRICRIS T.; DA CUNHA, FERNANDA M.; MORISCOT, ANSELMO S.; AOKI, MARCELO S.; MIYABARA, ELEN H. Leucine supplementation improves regeneration of skeletal muscles from old rats. Experimental Gerontology, v. 72, p. 269-277, DEC 2015. Citações Web of Science: 16.

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