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Expressão das moléculas da via HIPPO/LATS em neoplasias mieloproliferativas crônicas

Processo: 14/04234-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Fabíola Attié de Castro
Beneficiário:Maira da Costa Cacemiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/03265-3 - Estudo da Deleção52 e inserção5 da mutação Calr em modelos de camundongos knockin e comparação com camundongo modelo JAK2V617F mutado, BE.EP.DR
Assunto(s):Policitemia vera   Neoplasias da medula óssea   Trombocitemia essencial   Mielofibrose primária   Hematologia

Resumo

Neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMPC) são doenças hematológicas nas quais há proliferação aumentada de células hematopoéticas maduras de uma ou mais das séries mieloides (granulocítica, eritrocítica, megacariocítica ou mastocítica). Dentre as NMPC investigaremos a Policitemia vera (PV), Trombocitemia essencial (TE) e Mielofibrose primária (MF), doenças negativas para o gene BCR-ABL.Outra característica compartilhada por essas doenças é a presença da mutação JAK2V617F que ocorre em 95% dos casos de PV e 50% dos casos de TE e MF. A descoberta dessa mutação foi fundamental para o início da elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia das NMPC. A mutação JAK2V617F ativa constitutivamente a proteina transdutora de sinal STAT3 que está relacionada com a resistência das células neoplásicas à apoptose e proliferação celular exacerbada nessas neoplasias. Apesar dos conhecimentos moleculares associados às NMPC são necessários estudos para melhor conhecimento de sua fisiopatologia e descrição de novos alvos terapêuticos, como as moléculas da via HIPPO/LATS.O presente estudo investigará a relação entre apoptose e a via Hippo-LATS em pacientes com PV, TE e MF. Será quantificada a expressão de genes e proteínas que compõem a via HIPPO-LATS em leucócitos de pacientes com NMPC e linhagens celulares Hel.92.1.7 e SET-2 tratadas ou não com inibidores de JAK2 almejando explorar a relação entre a resistência a apoptose e a via HIPPO/LATS. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BENATI, ROGERIO BODINI; COSTA, TASSIA RAFAELA; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE; BURIN, SANDRA MARA. Cytotoxic and pro-apoptotic action of MjTX-I, a phospholipase A2 isolated from Bothrops moojeni snake venom, towards leukemic cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 20 2018. Citações Web of Science: 0.
MAIRA DA COSTA CACEMIRO; JUÇARA GASTALDI COMINAL; RAQUEL TOGNON; NATALIA DE SOUZA NUNES; BELINDA PINTO SIMÕES; LORENA LÔBO DE FIGUEIREDO-PONTES; LUIZ FERNANDO BAZZO CATTO; FABÍOLA TRAINA; ELIZABETH XISTO SOUTO; FABIANA ALBANI ZAMBUZI; FABIANI GAI FRANTZ; FABÍOLA ATTIÉ DE CASTRO. Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms as disorders marked by cytokine modulation. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 40, n. 2, p. -, Jun. 2018.
CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; BURIN, SANDRA MARA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Hippo pathway deregulation: implications in the pathogenesis of haematological malignancies. Journal of Clinical Pathology, v. 70, n. 1, p. 9-14, JAN 2017. Citações Web of Science: 0.

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