Estudo in silico de mutações gênicas causadoras do angioedema hereditário

• Processo: 14/20965-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Renan Paulo Martin
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/27198-8 - Estabelecimento de um centro de pesquisa genética e molecular para desafios clínicos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/23364-6 - Sequenciamento de exoma em pacientes portadores de angioedema hereditario de causa desconhecida, BE.EP.PD
• Assunto(s): Genômica Biologia computacional Simulação de dinâmica molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angioedema Hereditário | bioinformática | Enos | Genômica | Modelagem e dinâmica molecular | receptor B2 de cininas | Bioinformática

Resumo

O estudo da genética humana vem sendo empregado ultimamente a fim de entender como as mudanças ocorridas no código genético, que geram diferentes doenças, interferem na fisiologia de cada indivíduo com o objetivo de prover novas formas de prevenção e tratamento. O sequenciamento dos genes alvos das doenças diagnosticadas permite elucidar as diferentes formas de controles que cada mutação já descrita exerce sobre a respectiva doença, sendo que, para a análise do grande volume de informações que são provenientes desses estudos há a necessidade de um apoio computacional para prover uma interpolação entre os diferentes indivíduos. Assim é de nosso interesse desenvolver uma plataforma de suporte de análise dos dados de sequenciamento obtidos dos pacientes diagnosticados com angioedema hereditário que já foram estudados pelo nosso grupo de pesquisa. Além disso, como já foram descritas diversas mutações em componentes dos sistemas afetados por essa doença, faz-se necessário um melhor entendimento de como essas mutações afetam o funcionamento das enzimas e/ou receptores envolvidos. Portando existe a motivação de realizar uma investigação utilizando modelagem e dinâmica molecular da enzima óxido nítrico sintase 3 e do receptor B2 de cininas, envolvidos no angioedema hereditário. Esses estudos permitirão melhorar o entendimento dos fatores moduladores da clínica e a manifestação dessa doença a fim de prover o diagnóstico e o tratamento clínico mais adequados aos pacientes afetados. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOTTA, FABIANA LOUISE; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; KITAJIMA, JOAO PAULO; BATISTA, DENISE A.; WOHLER, ELIZABETH S.; SOBREIRA, NARA L.; MARTIN, RENAN PAULO; FERRAZ SALLUM, JULIANA MARIA. Analysis of an NGS retinopathy panel detects chromosome 1 uniparental isodisomy in a patient with RPE65-related leber congenital amaurosis. OPHTHALMIC GENETICS, JUN 2021. (14/20965-3)

MOTTA, FABIANA LOUISE; MARTIN, RENAN PAULO; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; SALLES, MARIANA VALLIM; FERRAZ SALLUM, JULIANA MARIA. Relative frequency of inherited retinal dystrophies in Brazil. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, OCT 29 2018. (14/20965-3)

MOTTA, FABIANA LOUISE; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; KITAJIMA, JOAO PAULO; BATISTA, DENISE A.; WOHLER, ELIZABETH S.; SOBREIRA, NARA L.; MARTIN, RENAN PAULO; FERRAZ SALLUM, JULIANA MARIA. Analysis of an NGS retinopathy panel detects chromosome 1 uniparental isodisomy in a patient with RPE65-related leber congenital amaurosis. OPHTHALMIC GENETICS, v. 42, n. 5, p. 553-560, SEP 3 2021. (14/20965-3)

MARTIN, RENAN P.; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; RODRIGUES, ELIETE S.; NAKAIE, CLOVIS R.; SHIMUTA, SUMA I.. A fluorimetric binding assay for angiotensin II and kinin receptors. JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL METHODS, v. 79, p. 55-59, MAY-JUN 2016. (07/56480-0, 11/02208-2, 14/20965-3)

MARTIN, RENAN PAULO; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; SHUKLA, AK. Non-radioactive binding assay for bradykinin and angiotensin receptors. G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS, PT B, v. 149, p. 9-pg., 2019-01-01. (07/56480-0, 11/02208-2, 14/20965-3)