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Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético

Processo: 14/17251-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2015
Vigência (Término): 26 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Beneficiário:Karina Thieme
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):16/04591-1 - RNAs não codificantes na doença renal diabética, BE.EP.PD
Assunto(s):Estresse oxidativo   Inflamação   Epigênese genética   Endocrinologia

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é a maior causa de doença renal crônica no mundo e a disfunção glomerular é o fator etiológico mais comum para perda da função renal. A hiperglicemia participa do desenvolvimento da nefropatia diabética (ND), entre outras ações, pelo aumento da produção de produtos de glicação avançada (AGEs). No entanto, há poucos estudos que avaliaram os efeitos dos AGEs na ausência de hiperglicemia. Este é um aspecto importante, visto que AGEs exógenos provenientes da dieta também exercem efeitos deletérios; aqueles não excretados pelos rins distribuem-se nos tecidos e permanecem biologicamente ativos, podendo causar inflamação, estresse oxidativo e estímulo do sistema renina-angiotensina (SRA). A principal hipótese deste estudo é que os AGEs contribuam para a ND, independentemente da hiperglicemia, alterando a expressão de genes pró e anti-oxidantes e pró-fibróticos, estimulando o SRA e induzindo alterações epigenéticas. A segunda hipótese do estudo é que o tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína (NAC), poderia prevenir os efeitos dos AGEs. Assim, os objetivos deste estudo são: 1) estudar in vivo os efeitos do tratamento crônico com albumina glicada e a possível ação terapêutica da NAC sobre a função e a morfologia renal, o estresse oxidativo, a expressão de genes envolvidos neste processo e a participação de mecanismos epigenéticos; 2) estudar in vitro, em células renais (células mesangiais e podócitos), os efeitos da albumina glicada e a possível ação terapêutica da NAC sobre a expressão de genes pró e anti-oxidantes, a secreção de citocinas/fatores de crescimento, o estresse oxidativo e o envolvimento de mecanismos epigenéticos; 3) estudar in vitro, em podócitos, o efeito da albumina glicada e a possível ação terapêutica da NAC, sobre a expressão de proteínas envolvidas na adesão celular e arranjo de cito-esqueleto. Os resultados deste estudo serão importantes para compreensão dos mecanismos moleculares pelos quais os AGEs afetam a fisiologia renal e representa uma importante estratégia na busca de futuras abordagens preventivas e/ou terapêuticas para corrigir os danos gerados sobre os rins, especialmente sobre as células mesangiais e os podócitos. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, GUILHERME LOPES; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; THIEME, KARINA; LINS, BRUNA BEZERRA; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. Intracellular albumin overload elicits endoplasmic reticulum stress and PKC-delta/p38 MAPK pathway activation to induce podocyte apoptosis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 20 2018. Citações Web of Science: 0.
CARDOSO, VANESSA GEROLDE; GONCALVES, GUILHERME LOPES; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; THIEME, KARINA; LINS, BRUNA BEZERRA; MALAVAZZI CASARE, FERNANDO AUGUSTO; DE PONTE, MARIANA CHARLEAUX; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. Angiotensin II-induced podocyte apoptosis is mediated by endoplasmic reticulum stress/PKC-delta/p38 MAPK pathway activation and trough increased Na+/H+ exchanger isoform 1 activity. BMC Nephrology, v. 19, JUL 13 2018. Citações Web of Science: 6.
PINTO-JUNIOR, DANILO C.; SILVA, KAROLLINE S.; MICHALANI, MARIA L.; YONAMINE, CAIO Y.; ESTEVES, JOAO V.; FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; CATANOZI, SERGIO; OKAMOTO, MARISTELA M.; SERAPHIM, PATRICIA M.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; PASSARELLI, MARISA; MACHADO, UBIRATAN F. Advanced glycation end products-induced insulin resistance involves repression of skeletal muscle GLUT4 expression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 25 2018. Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, KAROLLINE S.; PINTO, PAULA R.; FABRE, NELLY T.; GOMES, DIEGO J.; THIEME, KARINA; OKUDA, LIGIA S.; IBORRA, RODRIGO T.; FREITAS, VANESSA G.; SHIMIZU, MARIA H. M.; TEODORO, WALCY R.; MARIE, SUELY K. N.; WOODS, TOM; BRIMBLE, MARGARET A.; PICKFORD, RUSSELL; RYE, KERRY-ANNE; OKAMOTO, MARISTELA; CATANOZI, SERGIO; CORREA-GIANNELA, MARIA L.; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA. N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 5.
FABRE, NELLY T.; THIEME, KARINA; SILVA, KAROLLINE S.; CATANOZI, SERGIO; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; PINTO, JR., DANILO A. C.; OKAMOTO, MARISTELA M.; MORAIS, MYCHEL RAONY P. T.; FALQUETTO, BARBARA; ZORN, TELMA M.; MACHADO, UBIRATAN E.; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Hormetic modulation of hepatic insulin sensitivity by advanced glycation end products. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 447, n. C, p. 116-124, MAY 15 2017. Citações Web of Science: 3.
DE PONTE, MARIANA CHARLEAUX; MALAVAZZI CASARE, FERNANDO AUGUSTO; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; CARDOSO, VANESSA GEROLDE; MALNIC, GERHARD; MELLO-AIRES, MARGARIDA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; THIEME, KARINA; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA. The Role of beta-Adrenergic Overstimulation in the Early Stages of Renal Injury. Kidney & Blood Pressure Research, v. 42, n. 6, p. 1277-1289, 2017. Citações Web of Science: 1.
THIEME, KARINA; DA SILVA, KAROLLINE S.; FABRE, NELLY T.; CATANOZI, SERGIO; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; COSTA-PESSOA, JULIANA MARTINS; OLIVEIRA-SOUZA, MARIA; MACHADO, UBIRATAN F.; PASSARELLI, MARISA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. N-Acetyl Cysteine Attenuated the Deleterious Effects of Advanced Glycation End-Products on the Kidney of Non-Diabetic Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 40, n. 3-4, p. 608-620, 2016. Citações Web of Science: 3.

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