Envolvimento das células da glia na via analgésica descendente no modelo de lesão nigroestriatal

• Processo: 14/20209-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Ana Carolina Pinheiro Campos
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Doença de Parkinson Dor nociceptiva Núcleo magno da rafe Analgésicos Fatores de crescimento Imunofluorescência Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células da glia | citocinas hiperalgésicas | Lesão nigroestriatal | loco cerúleo | Núcleo Magno da Rafe | Ratos | Neurofisiologia

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos nigroestriatais, sendo que a maioria dos pacientes relata dor, em muitos casos precocemente às desordens motoras e cognitivas características da doença. Experimentalmente, foi observada redução do limiar nociceptivo em ratos parkinsonianos em diferentes modelos de nocicepção, porém os mecanismos envolvidos não foram ainda esclarecidos. Previamente, observamos que a lesão dopaminérgica estriatal induz hiperalgesia mecânica bilateral em ratos, a qual é acompanhada pela perda de neurônios serotoninérgicos no núcleo magno da rafe (NMR) e noradrenérgicos no loco cerúleo (LC). Sabendo que a neuroinflamação, incluindo a ativação glial, afeta diferentes estruturas em quadro de DP experimental, a proposta desse projeto é investigar o padrão de ativação neuronal e glial nos núcleos NMR e LC, envolvidos com a modulação da resposta nociceptiva, após a injeção estriatal unilateral da neurotoxina 6-OHDA. Para tanto, avaliaremos a resposta nociceptiva mecânica pelo teste de pressão da pata. Para caracterização da lesão nigroestriatal, os animais serão avaliados pelo teste de rotação assimétrica induzida por apomorfina e pela perda da marcação de neurônios dopaminérgicos na substância negra. A análise do padrão de ativação glial do NMR e LC, após lesão estriatal, será determinada pela imunomarcação para GFAP (marcador astrócitario) e Iba-1 (marcador microglial). Será também avaliado por immunoblotting, nesses mesmos núcleos, o padrão proteico de citocinas pró-inflamatórias hiperalgésicas IL-² e TNF-± e do receptor purinérgico P2X4 (marcador de microglia ativada). Com o intuito de correlacionar morte neuronal e ativação neuronal e/ou glial faremos dupla marcação por imunofluorescência para TUNEL e/ou c-Fos, GFAP e Iba-1. Com esse projeto pretendemos aprofundar o entendimento do efeito da lesão nigroestriatal sobre os núcleos serotonérgico e noradrenérgico da via analgésica descendente e o papel das células glia nessa resposta.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; BERZUINO, MIRIA BENATTI; HERNANDES, MARINA SORRENTINO; FONOFF, ERICH TALAMONI; PAGANO, ROSANA LIMA. Monoaminergic regulation of nociceptive circuitry in a Parkinson's disease rat model. Experimental Neurology, v. 318, p. 12-21, AUG 2019. (09/50772-4, 12/07232-1, 14/20209-4, 12/07231-5)

CAMPOS, ANA CAROLINA P.; BERZUINO, MIRIA B.; BARBOSA, GABRIELA R.; FREIRE, HELENA M. R. C.; LOPES, PATRICIA S.; ASSIS, DANIELLE V.; FONOFF, ERICH T.; PAGANO, ROSANA L.. Motor Cortex Stimulation Reversed Hypernociception, Increased Serotonin in Raphe Neurons, and Caused Inhibition of Spinal Astrocytes in a Parkinson's Disease Rat Model. CELLS, v. 10, n. 5, MAY 2021. (14/20209-4, 09/50772-4, 12/07231-5, 12/07232-1)