Farmacocinética populacional do tamoxifeno em pacientes com câncer de mama: estudo do metabolismo, polimorfismo genético, estado hormonal e idade

• Processo: 14/16360-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2015
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: João Paulo Bianchi Ximenez
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/20613-5 - Farmacocinética populacional do tamoxifeno em pacientes com câncer de mama: estudo do metabolismo, polimorfismo genético, estado hormonal e idade., BE.EP.DR
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Tamoxifeno Farmacocinética Idade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Estado Hormonal | Farmacocinética Populacional | Idade | tamoxifeno | Farmacocinética e Metabolismo

Resumo

A hipótese do presente trabalho é investigar a influência da idade e do estado hormonal na disposição cinética e no metabolismo do tamoxifeno em pacientes com câncer de mama. Para isso, dois grupos de pacientes serão delimitados de acordo com a idade, sendo um grupo pré-menopausa (idade < 50 anos) e outro pós-menopausa (idade > 60 anos). As pacientes terão amostras seriadas de sangue colhidas até 24 h após a dose diária de tamoxifeno e será determinada as concentrações plasmáticas total e livre do tamoxifeno e concentração total de seus metabólitos endoxifeno e 4-OH-tamoxifeno por um método de LC-MS/MS; somada com a determinação in vivo da atividade do CYP2D6, CYP3A e da P-gp utilizando, respectivamente, os marcadores farmacológicos metoprolol, midazolam e fexofenadina; além dos genótipos dos genes CYP2D6, CYP3A4/5, ABCB1 e ABCC2 estabelecidos através da discriminação alélica Taqman. O modelo da farmacocinética populacional será desenvolvido empregando o software NONMEM (Non-linear mixed effect level). Os resultados serão expressos através das médias, intervalos de confiança 95%, medianas e percentis 25-75% e o teste de Mann-Whitney será empregado para avaliar a influência da idade nos parâmetros farmacocinéticos do tamoxifeno e seus metabólitos, com significância fixada em p < 0,05. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

XIMENEZ, João Paulo Bianchi. Farmacocinética não compartimental e populacional do tamoxifeno em pacientes em tratamento para o câncer de mama: estudo do metabolismo, estado hormonal e polimorfismo genético. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.