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Efeito do inibidor farmacológico de mTOR rapamicina na resposta de linfócitos T CD8+ de memória induzidos pela vacinação genética usando a estratégia de prime-boost heterólogo

Processo: 14/19422-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos
Beneficiário:Barbara Ferri Moraschi
Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vacinas sintéticas   Sirolimo   Linfócitos T CD8-positivos   Trypanosoma cruzi   Imunização secundária
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Linfócitos T CD8 | mtor | rapamicina | Trypanosoma cruzi | Vacinas recombinantes | vacinas recombinantes contra protozoários patogÊnicos

Resumo

O regime de vacinação do tipo prime-boost heterólogo que utiliza DNA plasmidial recombinante na primeira dose (priming) seguida de um reforço (boost) com adenovírus humano do tipo 5 deficiente em replicação, ambos expressando o mesmo gene, tem se mostrado uma estratégia poderosa na indução de linfócitos T CD8+ efetores de memória (TEM), que medeiam a imunidade protetora contra diversos patógenos. Estes linfócitos CD8+ TEM que apresentam o fenótipo CD44High, CD11aHigh, CD62LLow, KLRG1High e CD127High são polifuncionais, pois secretam IFN-³ e TNF, medeiam citotoxicidade, conseguem permanecer por um longo período de tempo e são resistentes a erosão imunológica. Apesar das altas frequências de linfócitos CD8+ TEM específicos induzidos por este tipo de vacinação, buscamos novas estratégias que possam aumentar ainda mais as frequências de linfócitos T específicos e principalmente do tipo CD8+ TCM com o fenótipo CD44High, CD11aHigh, CD62LHigh, e CD127High. Uma possível estratégia neste sentido é a utilização do inibidor farmacológico de mTOR (proteína alvo da rapamicina em mamíferos) chamado rapamicina. O tratamento com esta droga, que é comercialmente disponível e aprovada para uso humano, foi capaz de aumentar a frequência dos linfócitos CD8+ TCM em alguns modelos experimentais de infecções virais. Baseado nestes dados, será o objetivo deste projeto testar se o tratamento com a Rapamicina pode aumentar a frequência dos linfócitos T específicos e principalmente do fenótipo TCM induzidos pelo regime de vacinação do tipo prime-boost heterólogo. Caso funcione, esta estratégia poderá ser usada para melhorar a eficiência deste e outros tipos de vacinação. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORASCHI, BARBARA FERRI; NORONHA, ISAU HENRIQUE; FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO M.; MONTEIRO, CAROLINE B.; DENAPOLI, PRISCILA; VRECHI, TALITA; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; GAZZINELLI, RICARDO T.; LANNES-VIEIRA, JOSELI; et al. Rapamycin Improves the Response of Effector and Memory CD8(+) T Cells Induced by Immunization With ASP2 of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/15607-1, 16/02840-4, 15/08814-2, 14/19422-5, 12/22514-3)
FERREIRA, CAMILA PONTES; CARISTE, LEONARDO MORO; VIRGILIO, FERNANDO DOS SANTOS; MORASCHI, BARBARA FERRI; MONTEIRO, CAROLINE BRANDAO; VIEIRA MACHADO, ALEXANDRE M.; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; MENIN RUIZ, PEDRO LUIZ; RIBEIRO, DANIEL ARAKI; et al. LFA-1 Mediates Cytotoxicity and Tissue Migration of Specific CD8(+) T Cells after Heterologous Prime-Boost Vaccination against Trypanosoma cruzi Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, . (17/11499-7, 14/19422-5, 15/08814-2, 12/22514-3)

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