Polimorfismo do gene TLR9-1486T/C e sua associação com o Helicobacter pylori, o adenocarcinoma gástrico e avaliação da expressão gênica

• Processo: 14/17716-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Juliana Garcia de Oliveira Cucolo
• Beneficiário: Manoela Dias Susi
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Neoplasias gástricas Expressão gênica Polimorfismo genético Transformação celular neoplásica Helicobacter pylori Adenocarcinoma Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | expressão gênica | Helicobacter pylori | Polimorfismos | Tlr9 | Genética Humana

Resumo

A carcinogênese do estômago apresenta etiologia complexa, na qual fatores genéticos e ambientais estão envolvidos, com diferentes fatores: como vírus, bactérias e hábitos de vida. Estima-se que o H. pylori continua sendo o maior fator de risco para o surgimento do câncer gástrico, já que este patógeno se encontra envolvido com o processo inflamatório da mucosa do estômago. É também conhecido, que fatores genéticos do hospedeiro podem aumentar o risco para as lesões gástricas pré-malignas e câncer gástrico. Os receptores Toll-like (TLR) são importantes reguladores da imunidade inata que podem ser ativados no momento do reconhecimento de ligantes bacterianos e virais. Entre eles, o TLR9 está presente nas células epiteliais gástricas e auxilia no reconhecimento do H. pylori, podendo estar associado a carcinogênese gástrica e descrito como altamente polimórfico. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar por PCR-RFLP o polimorfismo TLR9 1486T/C ( rs187084) em um grupo de pacientes com doenças gástricas (positivos e negativos para H. pylori), um grupo de pacientes com adenocarcinoma gástrico, e um grupo de pacientes com exame histopatológico normal todos negativos para a bactéria. Assim como avaliar os níveis de expressão do gene TLR9 na mucosa gástrica, das mesmas amostras de tecido, pela técnica de PCR em tempo real e a possível associação deste polimorfismo em região promotora com o nível de expressão proteica dos receptores. O perfil gênico encontrado poderá sinalizar uma associação deste polimorfismo e um risco aumentado para a infecção pelo H. pylori, assim como, para as lesões gástricas avaliadas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SUSI, MANOELA DIAS; CAROLINE, DE MATOS LOURENCO; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIS; TEIXEIRA ROSSI, ANA FLAVIA; SILVA, ANA ELIZABETE; DE OLIVEIRA-CUCOLO, JULIANA GARCIA. Toll-like receptor 9 polymorphisms and Helicobacter pylori influence gene expression and risk of gastric carcinogenesis in the Brazilian population. WORLD JOURNAL OF GASTROINTESTINAL ONCOLOGY, v. 11, n. 11, p. 998-1010, NOV 15 2019. (14/17716-1, 13/14022-6)