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Papel dos AGCCs e seu receptor GPR43 na morte de neutrófilos induzida por bactérias anaeróbias

Processo: 14/22909-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Erica Moraes Sernaglia
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro, AP.JP
Assunto(s):Ácidos graxos   Imunidade inata   Infecção   Apoptose   Neutrófilos   Aggregatibacter actinomycetemcomitans

Resumo

A bactéria Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) está envolvida no desenvolvimento de condições infecciosas como periodontites, abcessos e endocardite. A destruição desta bactéria depende da ativação, migração e ação efetora de células da imunidade inata e adaptativa, particularmente, de neutrófilos. Essas células atuam por diferentes mecanismos como a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, liberação de proteases e enzimas quelantes, fagocitose e recrutamento de outros leucócitos na eliminação dos micro-organismos e restabelecimento da homeostase. Por outro lado, bactérias Aa apresentam mecanismos que dificultam sua eliminação pelo sistema imune incluindo a liberação de leucotoxina, proteína que induz apoptose de leucócitos. Nesse contexto, temos como objetivo investigar se produtos do metabolismo de bactérias, inclusive de Aa, os AGCCs (acetato, propionato e butirato), que, sabidamente, modulam funções importantes das células do sistema imune inclusive a migração, ativação e função efetora de neutrófilos, têm alguma participação na indução de morte de neutrófilos por Aa. Para tanto, realizaremos experimentos com neutrófilos isolados de camundongos e incubados com Aa e AGCCs. Parâmetros associados a morte celular como externalização de fosfatidilserina, integridade de membrana, atividade de lactato desidrogenase no meio e atividade de caspases (1, 3 e 11) serão mensurados. Citocinas inflamatórias (TNF-± e IL-1²) também serão quantificadas no sobrenadante das culturas. Com o intuito de investigar possíveis mecanismos, utilizaremos inibidores seletivos de caspases e animais nocautes para caspase-1 e receptor de AGCCs, GPR43. Faremos ainda o co-cultivo de neutrófilos (pré-incubados com bactérias e AGCCs) com macrófagos e analisaremos tanto a fagocitose de neutrófilos quanto a produção de citocinas pelos macrófagos. In vivo, investigaremos no modelo de câmara subcutânea a indução de morte de neutrófilos após inoculação de Aa acrescida ou não dos AGCCs. Nossa hipótese é que esses ácidos graxos produzidos no contexto da infecção por Aa modificam a sobrevivência de neutrófilos e com isso o resultado final do processo infeccioso e o grau de dano tecidual associado ao mesmo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GALVAO, IZABELA; TAVARES, LUCIANA P.; CORREA, RENAN O.; FACHI, JOSE LUIS; ROCHA, VITOR MELO; RUNGUE, MARCELA; GARCIA, CRISTIANA C.; CASSALI, GEOVANNI; FERREIRA, CAROLINE M.; MARTINS, FLAVIANO S.; OLIVEIRA, SERGIO C.; MACKAY, CHARLES R.; TEIXEIRA, MAURO M.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; VIEIRA, ANGELICA T. The Metabolic Sensor GPR43 Receptor Plays a Role in the Control of Klebsiella Pneumoniae Infection in the Lung. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, FEB 20 2018. Citações Web of Science: 7.
VIEIRA, ANGELICA T.; GALVAO, IZABELA; MACIA, LAURENCE M.; SERNAGLIA, ERICA M.; VINOLO, MARCO AURELIO R.; GARCIA, CRISTIANA C.; TAVARES, LUCIANA P.; AMARAL, FLAVIO A.; SOUSA, LIRLANDIA P.; MARTINS, FLAVIANO S.; MACKAY, CHARLES R.; TEIXEIRA, MAURO M. Dietary fiber and the short-chain fatty acid acetate promote resolution of neutrophilic inflammation in a model of gout in mice. Journal of Leukocyte Biology, v. 101, n. 1, p. 275+, JAN 2017. Citações Web of Science: 19.

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