Caracterização da inibição da enzima oxidase alternativa (AOX) por amidas aromáticas e desenvolvimento de uma plataforma high-throughput screening para a busca de novos inibidores da AOX do fungo Moniliphthora perniciosa

• Processo: 14/15339-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2015
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Gonçalo Amarante Guimarães Pereira
• Beneficiário: Mario Ramos de Oliveira Barsottini
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/12852-2 - Triagem de novos inibidores da AOX voltadas para Moniliophthora perniciosa, patógeno do cacaueiro, BE.EP.DR
• Assunto(s): Inibidores enzimáticos Purificação de proteínas Moniliophthora Vassoura-de-bruxa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: High-Throughput Screening | inibidores enzimáticos | Moniliophthora perniciosa | Oxidase alternativa | vassoura de bruxa | Purificação de proteínas

Resumo

O fungo Moniliophthora perniciosa é o agente etiológico da vassoura de bruxa do cacaueiro, doença responsável pelo declínio da produção de cacau no Brasil. Apesar dos grandes prejuízos econômicos e sociais provocados pelo patógeno, ainda se buscam métodos eficazes para o combate dessa praga. M. perniciosa é resistente a uma das classes de fungicidas mais utilizados atualmente, as estrobilurinas, fato que foi atribuído primariamente à ação da enzima mitocondrial Oxidase Alternativa (MpAox). A partir de uma pesquisa visando ao desenvolvimento de novos inibidores da MpAox adequados para o uso na agricultura, moléculas derivadas de amidas aromáticas foram identificadas como drogas potencialmente promissoras para esse fim. Entretanto, estudos aprofundados se mostram necessários para a confirmação dessa hipótese. Assim sendo, o objetivo deste projeto de doutoramento é caracterizar a possível atividade inibitória exercida pelas moléculas derivadas de amidas selecionadas sobre a MpAox. Para tanto, serão desenvolvidos e realizados ensaios bioquímicos com a MpAox recombinante purificada. Adicionalmente, buscar-se-á a adaptação desse ensaio para a tecnologia High-Throughput Screening (HTS), o que tornará possível a triagem de bibliotecas de compostos em busca de inibidores ainda desconhecidos da MpAox. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, PAULO C. S.; BARSOTTINI, MARIO R. O.; VIEIRA, MARIA L. L.; PIRES, BARBARA A.; EVANGELISTA, JOEL S.; ZERI, ANA C. M.; NASCIMENTO, ANDREY F. Z.; SILVA, JAQUELINE S.; CARAZZOLLE, MARCELO F.; PEREIRA, GONCALO A. G.; et al. N-Phenylbenzamide derivatives as alternative oxidase inhibitors: Synthesis, molecular properties, H-1-STD NMR, and QSAR. Journal of Molecular Structure, v. 1208, MAY 15 2020. (16/10498-4, 18/03130-6, 15/09870-3, 14/15339-6)

BARSOTTINI, MARIO R. O.; COPSEY, ALICE; YOUNG, LUKE; BARONI, RENATA M.; CORDEIRO, ARTUR T.; PEREIRA, GONCALO A. G.; MOORE, ANTHONY L.. Biochemical characterization and inhibition of the alternative oxidase enzyme from the fungal phytopathogen Moniliophthora perniciosa. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 3, n. 1, MAY 25 2020. (17/12852-2, 14/15339-6, 15/07653-5, 17/13319-6, 16/10498-4)

BARSOTTINI, MARIO R. O.; PIRES, BARBARA A.; VIEIRA, MARIA L.; PEREIRA, JOSE G. C.; COSTA, PAULO C. S.; SANITA, JAQUELINE; CORADINI, ALESSANDRO; MELLO, FELLIPE; MARSCHALK, CIDNEI; SILVA, EDER M.; et al. Synthesis and testing of novel alternative oxidase (AOX) inhibitors with antifungal activity against Moniliophthora perniciosa (Stahel), the causal agent of witches' broom disease of cocoa, and other phytopathogens. Pest Management Science, v. 75, n. 5, p. 1295-1303, MAY 2019. (15/09870-3, 14/15339-6, 15/07653-5, 16/10498-4, 17/17000-4, 15/06677-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BARSOTTINI, Mario Ramos de Oliveira. Desenvolvimento direcionado de inibidores da enzima mitocondrial oxidase alternativa (AOX) com ação antifúngica contra Moniliophthora perniciosa, fungo causador da vassoura de bruxa do cacaueiro. 2019. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.