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Caracterização da inibição da enzima oxidase alternativa (AOX) por amidas aromáticas e desenvolvimento de uma plataforma high-throughput screening para a busca de novos inibidores da AOX do fungo Moniliphthora perniciosa

Processo: 14/15339-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Gonçalo Amarante Guimarães Pereira
Beneficiário:Mario Ramos de Oliveira Barsottini
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/12852-2 - Triagem de novos inibidores da AOX voltadas para Moniliophthora perniciosa, patógeno do cacaueiro, BE.EP.DR
Assunto(s):Inibidores enzimáticos   Purificação de proteínas   Moniliophthora   Vassoura-de-bruxa

Resumo

O fungo Moniliophthora perniciosa é o agente etiológico da vassoura de bruxa do cacaueiro, doença responsável pelo declínio da produção de cacau no Brasil. Apesar dos grandes prejuízos econômicos e sociais provocados pelo patógeno, ainda se buscam métodos eficazes para o combate dessa praga. M. perniciosa é resistente a uma das classes de fungicidas mais utilizados atualmente, as estrobilurinas, fato que foi atribuído primariamente à ação da enzima mitocondrial Oxidase Alternativa (MpAox). A partir de uma pesquisa visando ao desenvolvimento de novos inibidores da MpAox adequados para o uso na agricultura, moléculas derivadas de amidas aromáticas foram identificadas como drogas potencialmente promissoras para esse fim. Entretanto, estudos aprofundados se mostram necessários para a confirmação dessa hipótese. Assim sendo, o objetivo deste projeto de doutoramento é caracterizar a possível atividade inibitória exercida pelas moléculas derivadas de amidas selecionadas sobre a MpAox. Para tanto, serão desenvolvidos e realizados ensaios bioquímicos com a MpAox recombinante purificada. Adicionalmente, buscar-se-á a adaptação desse ensaio para a tecnologia High-Throughput Screening (HTS), o que tornará possível a triagem de bibliotecas de compostos em busca de inibidores ainda desconhecidos da MpAox. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau 
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Diário do Poder: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (25/Abr/2019)
LabNetwork: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (02/Mai/2019)
Blog do Zebrão: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (30/Abr/2019)
Tribuna de Ibicaraí e Região: Identificada Molécula Capaz De Combater a Vassoura-De-Bruxa. (30/Abr/2019)
Pimenta: Cacau: identificada molécula capaz de combater a vassoura-de-bruxa (29/Abr/2019)
Notícias da Cidade: Identificada molécula capaz de combater a vassoura-de-bruxa (29/Abr/2019)
Blog do Thame: Identificada molécula capaz de combater a vassoura-de-bruxa (29/Abr/2019)
Aconteceu na Bahia: Cacau: identificada molécula capaz de combater a vassoura-de-bruxa (29/Abr/2019)
A Região (Itabuna, BA) online: Pesquisa pode gerar "cura" da vassoura-de-bruxa (27/Abr/2019)
Gandu Livre: Economia: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (27/Abr/2019)
Mercado do Cacau: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (25/Abr/2019)
Correio dos Municípios: Vassoura-de-bruxa: identificada molécula capaz de combater praga do cacau (25/Abr/2019)
Expressaounica: Vassoura-de-bruxa: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (25/Abr/2019)
Rural Pecuária: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (24/Abr/2019)
Espaço Ecológico no Ar: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (24/Abr/2019)
Revista Cultivar Grandes Culturas: Identificada molécula capaz de combater a praga do cacau (24/Abr/2019)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARSOTTINI, MARIO R. O.; COPSEY, ALICE; YOUNG, LUKE; BARONI, RENATA M.; CORDEIRO, ARTUR T.; PEREIRA, GONCALO A. G.; MOORE, ANTHONY L. Biochemical characterization and inhibition of the alternative oxidase enzyme from the fungal phytopathogen Moniliophthora perniciosa. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 3, n. 1 MAY 25 2020. Citações Web of Science: 0.
COSTA, PAULO C. S.; BARSOTTINI, MARIO R. O.; VIEIRA, MARIA L. L.; PIRES, BARBARA A.; EVANGELISTA, JOEL S.; ZERI, ANA C. M.; NASCIMENTO, ANDREY F. Z.; SILVA, JAQUELINE S.; CARAZZOLLE, MARCELO F.; PEREIRA, GONCALO A. G.; SFORCA, MAURICIO L.; MIRANDA, PAULO C. M. L.; ROCCO, SILVANA A. N-Phenylbenzamide derivatives as alternative oxidase inhibitors: Synthesis, molecular properties, H-1-STD NMR, and QSAR. Journal of Molecular Structure, v. 1208, MAY 15 2020. Citações Web of Science: 1.
BARSOTTINI, MARIO R. O.; PIRES, BARBARA A.; VIEIRA, MARIA L.; PEREIRA, JOSE G. C.; COSTA, PAULO C. S.; SANITA, JAQUELINE; CORADINI, ALESSANDRO; MELLO, FELLIPE; MARSCHALK, CIDNEI; SILVA, EDER M.; PASCHOAL, DANIELE; FIGUEIRA, ANTONIO; RODRIGUES, FABIO H. S.; CORDEIRO, ARTUR T.; MIRANDA, PAULO C. M. L.; OLIVEIRA, PAULO S. L.; SFORCA, MAURICIO L.; CARAZZOLLE, MARCELO F.; ROCCO, SILVANA A.; PEREIRA, GONCALO A. G. Synthesis and testing of novel alternative oxidase (AOX) inhibitors with antifungal activity against Moniliophthora perniciosa (Stahel), the causal agent of witches' broom disease of cocoa, and other phytopathogens. Pest Management Science, v. 75, n. 5, p. 1295-1303, MAY 2019. Citações Web of Science: 1.

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