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Análise funcional em larga-escala para a identificação de microRNAs com potencial antitumoral e antimetastático no câncer de cabeça e pescoço

Processo: 14/20756-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Rodrigo Alexandre Panepucci
Beneficiário:Bruno Braga Sangiorgi
Instituição-sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
Assunto(s):Neoplasias de cabeça e pescoço   MicroRNAs

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço (CCP) é um problema de saúde pública mundial, que acomete milhares de pessoas a cada ano, cuja taxa de mortalidade se manteve praticamente inalterada nas últimas décadas. No intuito de buscar novas alternativas terapêuticas mais eficazes contra o câncer, os microRNAs (miRs) têm recebido uma grande atenção, tendo em vista a capacidade destas moléculas se ligarem a centenas de transcritos alvos, regulando sua tradução, ou induzindo sua degradação. Neste projeto, propomos identificar vias moleculares com potencial como alvos terapêuticos, além de moléculas de miRs com possível uso como agentes terapêuticos no tratamento destes cânceres. Para isso, linhagens celulares de CCP serão transfectadas com moléculas sintéticas miméticas (pré-miRs) ou inibidoras (anti-miRs) de miRs. Após a transfecção, utilizaremos uma abordagem experimental de High-content screening - HCS, que se baseia na aquisição automatizada e análise computacional de imagens de microscopia de fluorescência, o que permitirá a análise qualitativa e quantitativa de um grande número de parâmetros morfológicos e funcionais, incluindo a avaliação da proliferação e morte celular, bem como dos processos de Transição Epitélio-Mesenquimal (EMT) e transição Mesenquimal-Epitelial (MET), envolvidos na migração e fixação das células cancerosas em focos secundários, respectivamente. Após a avaliação destes parâmetros, moléculas com efeitos relevantes serão avaliadas quanto à sua atividade sobre a migração celular. Adicionalmente, os perfis transcricionais de células transfectadas com tais moléculas serão determinados com o uso de microarrays, no intuito de identificar vias e processos modulados. Os resultados deste projeto permitirão um maior entendimento acerca do papel dos microRNAs em processos relevantes à fisiopatologia do CCP, além de servir de base para a identificação de alvos candidatos ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. (AU)

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