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Avaliação da atividade do CHY-1, um novo análogo da miltefosina, como potencial inibidor da enzima CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase, sobre o carcinoma de pulmão de não-pequenas células

Processo: 14/24455-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Emer Suavinho Ferro
Beneficiário:Sarah Fernandes Teixeira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Oncologia   Miltefosina   Enzimas   Fosfoetanolamina   Neoplasias pulmonares   Carcinoma pulmonar de células não pequenas

Resumo

O câncer de pulmão é um dos mais incidentes e letais no Brasil e no mundo; por conseguinte, a busca de novos fármacos a fim de controlá-lo é necessária. Entre as alterações da célula neoplásica está a alta atividade proliferativa, que depende da gênese contínua e aumentada de membranas. Coerentemente, determinados fosfolipídios, como a miltefosina, capazes de interferir com a reciclagem da membrana, apresentam atividade antineoplásica. Uma vez que a síntese dos fosfolipídios de membrana depende também de enzimas específicas, sua inibição surge como forma alternativa de inibição do crescimento tumoral. Entre as enzimas envolvidas na síntese de membrana está a CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase, que frequentemente se encontra superexpressa em células neoplásicas, inclusive nas de pulmão. Sendo assim, é possível propor que a inibição farmacológica desta enzima tenha efeito terapêutico contra o câncer. No presente projeto, propõe-se avaliar um análogo da miltefosina e potencial inibidor da CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase, CHY-1, quanto a seu potencial antineoplásico contra o carcinoma de pulmão de não-pequenas células. As análises serão feitas em ensaios in vitro e in vivo, avaliando-se a atividade do fármaco sobre células tumorais e sobre células do sistema imune, e sobre a resposta das últimas frente ao tumor. Os possíveis mecanismos envolvidos também serão investigados. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA, SARAH F.; RODRIGUES, CECILIA P.; COSTA, CICERO J. S.; PETTINATI, THAIS N.; DE AZEVEDO, RICARDO A.; MAMBELLI, I, LISLEY; JORGE, SALOMAO D.; RAMOS, RODRIGO N.; FERRO, EMER S.; BARBUTO, JOSE A. M.; FERREIRA, ADILSON K. Edelfosine: An Antitumor Drug Prototype. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 6, p. 865-874, 2018. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, SARAH FERNANDES; DE AZEVEDO, RICARDO ALEXANDRE; SILVA, ARTHUR CARVALHO; BRAGA, RODOLPHO CAMPOS; JORGE, SALOMAO DORIA; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE; ANDRADE, CAROLINA HORTA; FERREIRA, ADILSON KLEBER. Evaluation of cytotoxic effect of the combination of a pyridinyl carboxamide derivative and oxaliplatin on NCI-H1299 human non-small cell lung carcinoma cells. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 84, p. 1019-1028, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
TEIXEIRA, Sarah Fernandes. Avaliação da atividade do CHY-1, um novo análogo da miltefosina, como potencial inibidor da enzima CTP: fosfoetanolamina-citidilil-transferase, sobre o carcinoma de pulmão de não-pequenas células.. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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