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Expressão de miR15a/16 por células B-1 resistentes ao tratamento por quercetina in vitro

Processo: 14/26059-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ana Flavia Popi
Beneficiário:Yasmim Álefe Leuzzi Ramos
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leucemia linfocítica crônica de células B   Transformação celular neoplásica   Sobrevivência celular   Apoptose   Quercetina

Resumo

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é uma neoplasia associada a idade, caracterizada pela expansão de células B-1 CD5+. Camundongos NZB/W são modelo para estudo de LLC, com grande semelhança à doença humana. Eles também apresentam desenvolvimento da doença LLC associado à idade, aumento de clones de células B-1 malignas e diminuição da expressão de miR-15a/16. Foi descrito que um sistema de entrega lentiviral destes microRNAs foi capaz de diminuir a manifestação de LLC neste modelo murino, e também de diminuir a população de células B-1. Interessantemente, foi observado que células B-1 provenientes de camundongos NZB/W são mais resistentes à irradiação do que células provenientes de outras linhagens de camundongos. Ainda, a transfecção de células B-1 de camundongos NZB/W por miR15/16-a foi capaz de induzir a morte celular após irradiação. Recentemente, nosso grupo descreveu a importância da via Wnt/beta-catenina para sobrevivência de células B-1 in vitro. Contudo, foi visto que algumas células tornavam-se resistentes ao bloqueio desta via por quercetina. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar a expressão de miR15/16-a por células B-1 resistentes ao tratamento por quercetina, visando obter dados sobre os mecanismos moleculares que levam a resistência à apoptose e correlaciona-los ao potencial de transformação neoplásica destas células.