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Sensibilização de linhagens de câncer à terapia fotodinâmica por meio da inibição da proteína APE1

Processo: 14/11870-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2015
Vigência (Término): 31 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Antonio Claudio Tedesco
Beneficiário:Leonardo Pereira Franchi
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/50181-1 - Utilização de nanocarreadores contendo fármacos fotossensibilizantes e outros ativos aplicados à terapia celular e tratamento de patologias do sistema nervoso central, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/14630-7 - O papel de vesículas extracelulares na terapia fotodinâmica de colangiocarcinoma perihilar, BE.EP.PD
Assunto(s):Terapia fotodinâmica   Reparo do DNA   Inibidores   Neoplasias   Fotoquimioterapia

Resumo

O presente projeto usará a combinação de duas ferramentas de diferentes abordagens para induzir morte celular em linhagens de câncer. A primeira ferramenta se trata da terapia fotodinâmica (PDT) que tem como maior efeito biológico a indução de morte pelos processos de apoptose/necrose e autofagia. A segunda abordagem contará com o uso de inibidores (molecular e químico) para a proteína APE1. APE1 é uma proteína essencial para o mecanismo de reparo por excisão de base (BER) e funciona também como um importante co-ativador de fatores de transcrição tais como TP53 sendo esse um regulador multifuncional envolvido em proliferação e morte celular. Esperamos que a inibição de APE1 sensibilize linhagens de câncer ao tratamento com terapia fotodinâmica. Caracterizaremos os eventos celulares e moleculares induzidos pela combinação desses tratamentos. Entre os eventos celulares avaliaremos a indução da morte celular por apoptose, necrose e autofagia bem como as alterações do ciclo celular. Esperamos também entender os mecanismos moleculares resultantes do tratamento isolado (PDT vs. Inibição de APE1) e combinado (PDT + Inibição de APE1) caracterizando o estresse oxidativo, estresse mitocondrial e danos ao DNA. A hipótese é que haja um efeito maior no tratamento combinado quando comparado aos tratamentos isolados. Assim esses resultados servirão como prova de conceito para suportar a ideia de que a inibição de vias de reparo do DNA e sinalização celular pode aumentar a eficiência da TFD no tratamento do câncer. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JAYME, CRISTIANO CERON; DE PAULA, LEONARDO BARCELOS; REZENDE, NAYARA; CALORI, ITALO RODRIGO; FRANCHI, LEONARDO PEREIRA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. DNA polymeric films as a support for cell growth as a new material for regenerative medicine: Compatibility and applicability. Experimental Cell Research, v. 360, n. 2, p. 404-412, NOV 15 2017. Citações Web of Science: 4.
DAVANZO, NATHALIA NOSSI; PELLOSI, DIOGO SILVA; FRANCHI, LEONARDO PEREIRA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. Light source is critical to induce glioblastoma cell death by photodynamic therapy using chloro-aluminiumphtalocyanine albumin-based nanoparticles. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 19, p. 181-183, SEP 2017. Citações Web of Science: 6.
FRANCHI, LEONARDO PEREIRA; AMANTINO, CAMILA F.; MELO, MARYANNE T.; DE LIMA MONTALDI, ANA PAULA; PRIMO, FERNANDO L.; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO. In vitro effects of photodynamic therapy induced by chloroaluminum phthalocyanine nanoemulsion. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 16, p. 100-105, DEC 2016. Citações Web of Science: 4.
SILVA, E. P. O.; FRANCHI, L. P.; TEDESCO, A. C. Chloro-aluminium phthalocyanine loaded in ultradeformable liposomes for photobiology studies on human glioblastoma. RSC ADVANCES, v. 6, n. 83, p. 79631-79640, 2016. Citações Web of Science: 6.

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