Caracterização funcional de proteínas de interação das diferentes isoformas de S6Ks

• Processo: 15/00311-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2015
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fernando Moreira Simabuco
• Beneficiário: Isadora Carolina Betim Pavan
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/13558-7 - Caracterização molecular das proteínas S6Ks na obesidade e em suas doenças associadas, AP.JP
• Assunto(s): Espectrometria de massas Serina-treonina quinases TOR Proteômica Neoplasias Obesidade

Resumo

A via de sinalização da mTOR vem sendo relacionada a várias doenças e desordens metabólicas em humanos, incluindo obesidade, diabetes e vários tipos de câncer. As proteínas S6Ks têm mostrado importante papel na sinalização da mTOR, funcionando como efetoras dessa via, mas as diferenças funcionais de suas diferentes isoformas é uma questão ainda em aberto. A família das S6Ks é composta por dois genes, a S6K1 e S6K2, e as seguintes isoformas serão usadas neste estudo: p70-S6K1, p85-S6K1 e p54-S6K2. O objetivo do presente estudo será caracterizar funcionalmente as diferentes proteínas de interação das isoformas de S6K. Para tanto, as proteínas p70-S6K1, p85-S6K1 e p54-S6K2 serão super-expressas em células humanas HEK293, imunoprecipitadas, e diferentes parceiros de interação destas isoformas serão identificados por espectometria de massas. Além disso, pretendemos no presente projeto identificar o papel da interação entre essas proteínas e as S6Ks, olhando para sítios de fosforilação das proteínas-alvo, nível de ativação de S6Ks pela modulação das proteínas de interação e para a natureza bioquímica da interação que ocorre entre elas.