Análise de expressão de receptor de glicocorticóide na musculatura esquelética de ratos tratados com dexametasona, associado ou não, à suplementação de ômega-3

• Processo: 14/21390-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Edmar Zanoteli
• Beneficiário: Karine Akemi Kawasaki
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Atrofia muscular Sistema musculoesquelético Glucocorticoides Ácidos graxos ômega-3 Receptores de glucocorticoides Dexametasona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos graxos ômega-3 | Atrofia Muscular | Glicocorticóides | músculo-esquelético | Neurologia experimental

Resumo

A atrofia muscular corresponde à perda da massa muscular decorrente de redução da área das fibras musculares e/ou redução da quantidade de suas fibras. Os glicocorticoides causam atrofia muscular através de mecanismos diversos causando redução da síntese proteica, inibição da miogênese e aumento da atividade proteolítica, mediada, principalmente, pela ativação do sistema da ubiquitina proteassoma e lisossomal. Ácidos graxos poli-insaturados, como os ácidos graxos Ômega-3 (n-3), geram efeitos benéficos em diversos processos fisiológicos incluindo função cognitiva, ação anti-inflamatória e imunossupressora, sendo uma das formas de atuação do n-3 a sua incorporação à membrana celular, onde atuaria modulando diferentes sistemas celulares, a sinalização, expressão gênica e função estrutural das membranas. Vários estudos têm demonstrado que a reposição de n-3 e EPA (ácido eicosapentaenoico) são capazes de atenuar a atrofia muscular relacionada ao câncer, privação alimentar e septicemia. Entretanto, em estudo recente (Fappi et al., 2014) mostrou que a suplementação prévia e concomitante de n-3 com a dexametasona em ratos induziu uma maior atrofia muscular e, adicionalmente, um maior aumento na expressão de gene relacionado com a atrofia muscular (Atrogina-1), sendo uma possível causa para este efeito a influência do n-3 sobre os receptores musculares de glicocorticoides, hipótese, essa, ainda não verificada. Objetivo: Avaliar a expressão de receptores de glicorticoides na fibra muscular de ratos após administração de dexametasona associada ou não a suplementação de n-3. Metodologia: 60 Ratos Wistar machos com idades entre 10 e 12 semanas serão separado em dois grupos (30 animais cada) que receberão ou não n-3 (100mg/kg/dia) via gavagem por 40 dias. Nos últimos 10 dias de suplementação, 20 animais de cada grupo receberão dexametasona (Dx) por via subcutânea nas dosagens de 2,5 ou 5 mg/kg/dia para indução de atrofia muscular, sem suspender a suplementação com n-3, estabelecendo assim 6 grupos: Controle; n-3; n-3+Dx2,5mg; n-3+Dx5mg; Dx2,5mg; e Dx5mg. Após o período experimental os músculos gastrocnêmios serão extraídos para análise de western blotting (para marcação de receptores de glicocorticoides fosforilado e total). (AU)