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O papel da estearoil-CoA 2 (SCD2) hipotalâmica na neurogênese de novo

Processo: 14/24050-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2015
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Licio Augusto Velloso
Beneficiário:Felipe Corrêa da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Assunto(s):Hipotálamo   Metabolismo   Obesidade   Neurogênese

Resumo

Devido ao caráter clínico-epidemiológico da obesidade, a compreensãodos mecanismos de gênese da doença, bem como a capacidade de reversãodo fenótipo obeso, é de extrema importância para a sua prevenção ecombate.O controle do metabolismo é feito, em grande parte,pelo hipotálamo.Neurônios hipotalâmicos são responsivos a diversos sinais periféricos,incluindo os hormônios insulina e leptina, principais responsáveis pelamanutenção da massa corpórea.O consumo de dieta rica em gordura saturadaprovoca inflamação nesta região do cérebro, comprometimento da sinalizaçãode insulina e leptina, e pode resultar em morte de neurônios que respondem aesses hormônios, com danospara o controle da fome e do gasto energético.Adescrição de um nicho neurogênico no hipotálamo de animais adultos e oinsucesso das intervenções genéticas, farmacológicas e clínicas propostas atéo momento,nos levam a supor que a indução de proliferação de neurôniosenvolvidos neste processo seja a única forma de reverter o fenótipo obeso.Neste contexto, a compreensão dos mecanismos que controlam as taxas deproliferação e diferenciação das células neuroprogenitoras é imprescindívelpara a proposição desta abordagem terapêutica. A contribuição da lipogênesede novo para a proliferação celular e o seu papel, principalmente na síntese defosfolipídios de membrana, apontam esta via metabólica como um passo-chaveda neurogênese. As enzimas ácido graxo sintase (FASn) e estearoil-CoA(SCD) têm papel limitante na síntese e insaturação de ácidos graxos,respectivamente. No hipotálamo, o aumento da expressão de SCD2 emanimais alimentados com dieta rica em gordura saturada, sugere a participaçãodesta enzima nos processos de reparo tecidual, como os que acontecem naastrogliogênese e neurogênese de novo. Para investigar a participação daSCD2 nesses processos, camundongos C57BL/6 adultos com cinco semanasde vida serão divididos em dois grupos, alimentados com ração comercial oudieta hiperlipídica por quatro semanas. Um grupo de animais receberáantisense para SCD2 nas duas últimas semanas de dieta e outro gruporeceberá microinjeação com lentivírus para inibir ou superexpressar a SCD2hipotalâmica no início da dieta. A eficiência destas intervenções será avaliadapor western blotting e ao longo do experimento serão acompanhadas ingestãoalimentar e massa corpórea. Durante as duas primeiras semanas de dieta, os animais receberão BrdU para marcar a proliferação celular no hipotálamo, por imunofluorescência. Ao final, serão avaliados o gasto energético e o metabolismo glicêmico dos animais.Acreditamos que a SCD2 desempenha papel fundamental na capacidade de geração e manutenção de novos neurônios hipotalâmicos que controlam a homeostase energética. Por isso, entender a sua contribuição para a proliferação e diferenciação neuronal nesta região do sistema nervoso central, pode ajudar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no controle e combate da obesidade.

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