Novos complexos de rutênio com ligantes bioativos: investigação do mecanismo de ação

• Processo: 14/19632-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2015
• Vigência (Término): 07 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Angelica Ellen Graminha
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/23889-9 - Avaliação do potencial antimetastático de complexos de rutênio, BE.EP.PD
• Assunto(s): Metástase Apoptose Neoplasias Rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | câncer | complexos de rutênio | ligantes bioativos | Metástase | Química Inorgânica Medicinal

Resumo

Durante anos o câncer é a segunda causa de mortes no mundo, sendo precedido somente pelas doenças cardiovasculares. Estimativas mundiais indicam que o câncer ganhará cada vez mais importância na morbidade e mortalidade nas próximas décadas, caso medidas preventivas não sejam tomadas. Vêm crescendo os grupos de pesquisas focados na descoberta de novas drogas para o tratamento do câncer com intuito de buscar compostos mais eficazes e que apresentem menores efeitos colaterais e resistência terapêutica. Em vista disso, os compostos contendo metais de transição têm sido propostos como antitumorais, em particular complexos de rutênio, os quais vêm apresentando um comportamento anti-metastático. Diversos estudos demonstram que estes compostos apresentam toxicidade sistêmica menor em comparação com os principais metalodrogas disponíveis para o tratamento do câncer. Sendo assim, o presente projeto visa estudar complexos de rutênio contendo em sua esfera de coordenação produtos naturais bioativos como o ácido gálico, ácido caféico e ácido p-coumárico. Estudos preliminares mostram que estes complexos ([Ru(O-O)(bipy)(dppb)]PF6, onde bipy = 2,2'bipiridina, dppb = 1,4-bis(difenfenilfosfina)butano e O-O = ligante bioativo) apresentaram maior citotoxicidade contra carcinoma de mama humano na linhagem MDA-MB-231 quando comparado com a linhagem MCF-7. Além disso, estes compostos apresentam baixa citotoxicidade na linhagem normal de células de camundongo (L929). Sendo assim, este projeto visa estudar os possíveis mecanismos de morte celular através das técnicas de fragmentação nuclear, inibição da topoisomerase, formação de espécies reativas de oxigênio, ensaios de apoptose, zimografia e western blotting. Além disso, espera-se que, por meio dos dados químicos e biológicos, seja possível elucidar um mecanismo de ação assim como uma correlação entre a estrutura e a atividade dos compostos estudados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRAMINHA, ANGELICA E.; POPOLIN, CECILIA; DE ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; CORREA, RODRIGO S.; DE OLIVEIRA, KATIA M.; GODOY, LUANI R.; VEGAS, LEGNA COLINA; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R.. New ruthenium complexes containing salicylic acid and derivatives induce triple-negative tumor cell death via the intrinsic apoptotic pathway. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 243, p. 14-pg., 2022-12-05. (17/15850-0, 14/19632-0, 21/04876-4, 20/14561-8)

GRAMINHA, ANGELICA E.; HONORATO, JOAO; DULCEY, LIANY LUNA; GODOY, LUANI REZENDE; BARBOSA, MARILIA F.; COMINETTI, MARCIA R.; MENEZES, ANTONIO C.; BATISTA, ALZIR A.. Evaluation of the biological potential of ruthenium(II) complexes with cinnamic acid. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 206, MAY 2020. (14/19632-0, 15/24940-8, 16/16312-0)

GRAMINHA, ANGELICA E.; HONORATO, JOAO; CORREA, RODRIGO S.; COMINETTI, MARCIA R.; MENEZES, ANTONIO C. S.; BATISTA, ALZIR A.. A novel ruthenium(II) gallic acid complex disrupts the actin cytoskeleton and inhibits migration, invasion and adhesion of triple negative breast tumor cells. DALTON TRANSACTIONS, v. 50, n. 1, p. 323-335, JAN 7 2021. (14/19632-0, 16/16312-0, 15/24940-8, 13/07600-3)