Estudo da função de HSPB1 na citoproteção induzida por prolactina em células beta pancreáticas

• Processo: 14/17974-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Leticia Labriola
• Beneficiário: Vinícius de Morais Gomes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse do retículo endoplasmático Citoproteção Prolactina Células secretoras de insulina Transplante das ilhotas pancreáticas Diabetes mellitus tipo 1 Terapia baseada em transplante de células e tecidos Proteínas de choque térmico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia de células beta | citoproteção de células beta | estresse do retículo endoplasmático | HSPB1 Heat Shock Protein | Prolactina Recombinante Humana | Transplante de Ilhotas Pancreáticas | Terapia celular

Resumo

O Diabetes Mellitus é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia resultante da deficiência na secreção de insulina, da ação desta, ou ambas. O transplante de ilhotas pancreáticas é uma terapia promissora para o tratamento da Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1). No entanto, os enxertos de ilhotas estão sujeitos à rejeição pelo sistema imune dos pacientes enxertados, portanto faz-se necessário o desenvolvimento de mecanismos moleculares que protejam essas células. Resultados prévios do nosso laboratório mostraram que a Prolactina Recombinante Humana (rhPRL) inibe a apoptose desencadeada por citocinas pró-inflamatórias sobre células beta e que este processo depende, ao menos em parte, da presença de HSPB1, uma proteína da família das Heat Shock Proteins (HSPs). As HSPs atuam em forma geral combatendo a formação de polipeptídeos mal dobrados. A acumulação de proteínas mal dobradas no retículo provoca o chamado Estresse do Reticulo Endoplasmático (ER Stress) o qual pode levar à morte celular via o mecanismo de Unfolded Protein Response (UPR). Foi demonstrado que durante o desenvolvimento do DM1 as células beta pancreáticas sofrem ER Stress e isso contribui para desencadear morte celular programada. Portanto, neste trabalho propomos estudar se HSPB1, uma das proteínas mediadoras da citoproteção induzida por prolactina, possui alguma função moduladora do ER Stress induzido por IL1b, TNFa e INFg no contexto do Diabetes tipo 1. Os conhecimentos a serem gerados no presente projeto visam a aumentar a qualidade de células-b viáveis disponíveis para o transplante de ilhotas pancreáticas em pacientes com DM1. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; TERRA, LETICIA F.; OLIVEIRA, TALITA C.; DOS SANTOS, ANCELY F.; GOMES, VINICIUS M.; LABRIOLA, LETICIA. Heat shock protein B1 is required for the prolactin-induced cytoprotective effects on pancreatic islets. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 477, p. 39-47, DEC 5 2018. (14/17974-0, 14/02745-6, 13/13914-0, 13/07029-4, 16/04676-7, 17/03618-6)

TERRA, LETICIA F.; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; DOS SANTOS, ANCELY F.; GOMES, VINICIUS M.; SILVA, RAILMARA P.; LAPORTE, ANNA; MEOTTI, FLAVIA C.; TERRA, WALTER R.; PALMISANO, GIUSEPPE; LORTZ, STEPHAN; et al. Heat shock protein B1 is a key mediator of prolactin-induced beta-cell cytoprotection against oxidative stress. Free Radical Biology and Medicine, v. 134, p. 394-405, APR 2019. (16/02881-2, 14/17974-0, 13/07029-4, 17/03618-6, 14/02745-6, 13/13914-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GOMES, Vinícius de Morais. Estudo da função de HSPB1 na citoproteção induzida pela prolactina em células beta pancreáticas. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.