Uso de microscaffolds (lockyballs) e cardiomiocitos derivados de iPSC para proteção e reparação cardíaca pós-infarto do miocárdio

• Processo: 14/24577-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Rafael Dariolli
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/17368-0 - Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/07541-5 - Fenotipagem de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes através da medida de potencial de ação e transientes de cálcio: desenvolvimento de uma plataforma eletrofisiológica CM-PSCs compatível, BE.EP.PD
• Assunto(s): Células-tronco pluripotentes induzidas Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celulas mesenquimais estromais do tecido adiposo | Células-tronco Pluripotentes Induzidas | infarto do miocárdico | Nanotecnologia | Porcos | Células-tronco e terapia celular

Resumo

Células-tronco pluripotentes são uma grande promessa para a terapia celular, incluindo a proteção miocárdica e a substituição de cardiomiócitos lesados após um infarto do miocárdio. O principal objetivo desta proposta e testar a hipótese de que nanoestruturas (microscaffold-lockyballs) aumentam eficiência do transplante de "células-tronco" para proteção e regeneração cardíaca em "porcos humanizados" por tratamento medicamentoso pós-infarto do miocárdio. Nanoestruturas do tipo lockyballs serão utilizadas para aumentar a eficiência da retenção de células no miocárdio quer seja como fonte de fatores paracrinos (células tronco adultas) ou como substitutivos de cardiomiocitos (cardiomiocitos derivados de iPS). Além disto utilizaremos metodologias sofisticadas para quantificação de fenótipos eletrofisiológicos dos cardiomiocitos gerados a partir de células iPS humanas e de suínos. Em conjunto, os resultados destes estudos contribuirão para 1. Identificar as características eletrofisiológicas de cardiomiocitos obtidos a partir iPSC e que poderão ser utilizadas para modelar doenças ou estratégias de reparação cardíaca; 2. Aumentar a eficiência do transplante de células tronco adultas para proteger o miocárdio pós-infarto do miocárdio 3. Estabelecer estratégias para substituição de cardiomiocitos em suínos pós-infarto do miocárdio. Este trabalho é de grande interesse para a área a que se aplica podendo acelerar no desenvolvimento de estratégias alternativas e complementares para a regeneração cardíaca pós-infarto do miocárdio.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, AGATHA RIBEIRO; NERI, ELIDE A.; TURACA, LAURO THIAGO; DARIOLLI, RAFAEL; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM H.; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; ROMAN-CAMPOS, DANILO; VENTURINI, GABRIELA; KRIEGER, JOSE E.. NOTCH1 is critical for fibroblast-mediated induction of cardiomyocyte specialization into ventricular conduction system-like cells in vitro. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 18-pg., 2020-09-30. (19/21304-4, 14/24577-8, 18/22830-9, 15/50216-5, 17/05829-4, 13/17368-0, 14/09861-1)

MUNOZ, JUAN J. A. M.; DARIOLLI, RAFAEL; DA SILVA, CAIO MATEUS; NERI, ELIDA A.; VALADAO, IURI C.; TURACA, LAURO THIAGO; LIMA, VANESSA M.; PERES DE CARVALHO, MARIANA LOMBARDI; VELHO, MARILIZA R.; SOBIE, ERIC A.; et al. Time-regulated transcripts with the potential to modulate human pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte differentiation. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 13, n. 1, p. 27-pg., 2022-09-02. (16/07541-5, 14/50889-7, 13/17368-0, 15/50216-5, 14/24577-8)