Avaliação do papel da terapia fotodinâmica combinada a peptídeos antimicrobianos frente à resistência bacteriana

• Processo: 14/24581-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Carla Raquel Fontana Mendonça
• Beneficiário: Laura Marise de Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18378-8 - Modificação e aprimoramento da terapia fotodinâmica antimicrobiana no tratamento de infecções orais e de cabeça e pescoço, BE.EP.DR
• Assunto(s): Terapia combinada Terapia fotodinâmica Microbiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: peptídeo antimicrobiano | Resistência Bacteriana | Terapia Combinada | Terapia Fotodinâmica | Microbiologia

Resumo

A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica baseada na administração de um corante (agente fotossensibilizador) não tóxico ao paciente com posterior exposição a uma fonte de luz de comprimento de onda específico provocando a morte das células-alvo via dano oxidativo. Devido ao caráter múltiplo e não específico da morte provocada pela TFD, o desenvolvimento de resistência por parte das células bacterianas é improvável. Ao contrário dos antibióticos, e de forma similar à TFD, temos os peptídeos antimicrobianos (PAMs). Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são oligopeptídeos com até 50 aminoácidos que apresentam amplo espectro de ação contra microrganismos, atuando principalmente sobre a membrana plasmática dos microrganismos. Não atuam sobre funções celulares específicas, como a síntese de DNA, de proteínas ou da parede celular, o que torna o surgimento de resistência contra essas moléculas uma condição improvável. Nos últimos anos a OMS tem alertado que a "era pós-antibióticos" é uma ameaça cada vez mais concreta. E, embora a resistência bacteriana continue a surgir, a taxa de desenvolvimento de novos antibióticos diminuiu nas últimas três décadas. A resistência adquirida à TFD, embora seja tida como improvável, tem sido investigada, mas os estudos do potencial dos microrganismos em desenvolver tal resistência são ainda escassos e controversos e, por isso, investigar seu real potencial em induzir resistência bacteriana se faz crucial. Ainda, investigar novos protocolos de tratamento pautados em terapias combinadas com capacidade de eliminar cepas resistentes parece ser a chave para o tratamento de infecções nessa nova "era pós-antibióticos" que se aproxima. A associação da TFD a peptídeos antimicrobianos tem potencial para ser uma potente terapia combinada para a redução bacteriana em infecções localizadas, inclusive aquelas causadas por cepas resistentes a antibióticos. A combinação TFD e PAMs deve ser capaz de eliminar as bactérias muito mais rapidamente que as terapias convencionais, reduzir a praticamente zero a ocorrência de efeitos adversos e diminuir o custo global do tratamento. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPERA, A. A.; VELASQUEZ, A. M. A.; CLEMENTINO, L. C.; ROBLEDO, S.; MONTOYA, A.; DE FREITAS, L. M.; BEZZON, V. D. N.; FONTANA, C. R.; GARCIA, C.; GRAMINHA, M. A. S.. Solution-combustion synthesis of doped TiO2 compounds and its potential antileishmanial activity mediated by photodynamic therapy. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 183, p. 64-74, JUN 2018. (17/03552-5, 16/05345-4, 16/19289-9, 14/24581-5, 13/08248-1)

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DE FREITAS, LAURA MARISE; LORENZON, ESTEBAN NICOLAS; CILLI, EDUARDO MAFFUD; DE OLIVEIRA, KLEBER THIAGO; FONTANA, CARLA RAQUEL; MANG, THOMAS S.. Photodynamic and peptide-based strategy to inhibit Gram-positive bacterial biofilm formation. BIOFOULING, v. 35, n. 7, p. 742-757, AUG 9 2019. (18/23015-7, 14/24581-5, 16/18378-8)

SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; DE FREITAS, LAURA MARISE; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; PICCOLI, JULIA PINTO; FONTANA, CARLA RAQUEL; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; CILLI, EDUARDO MAFFUD. Understanding the mechanism of action of peptide (p-BthTX-I)(2) derived from C-terminal region of phospholipase A2 (PLA(2))-like bothropstoxin-I on Gram-positive and Gram-negative bacteria. Toxicon, v. 196, p. 12-pg., 2021-04-08. (14/24581-5, 13/07600-3, 14/05538-1)

SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; DE FREITAS, LAURA MARISE; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; PICCOLI, JULIA PINTO; FONTANA, CARLA RAQUEL; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; CILLI, EDUARDO MAFFUD. nderstanding the mechanism of action of peptide (p-BthTX-I)(2) derived from C-terminal region of phospholipase A2 (PLA(2))-like bothropstoxin-I on Gram-positive and Gram-negative bacteri. Toxicon, v. 196, p. 44-55, JUN 2021. (14/05538-1, 14/24581-5, 13/07600-3)

DE ANNUNZIO, SARAH RAQUEL; DE FREITAS, LAURA MARISE; BLANCO, ANA LIGIA; DA COSTA, MARDOQUEU MARTINS; CARMONA-VARGAS, CHRISTIAN C.; DE OLIVEIRA, KLEBER THIAGO; FONTANA, CARLA RAQUEL. Susceptibility of Enterococcus faecalis and Propionibacterium acnes to antimicrobial photodynamic therapy. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 178, p. 545-550, JAN 2018. (16/05345-4, 14/24581-5, 15/21110-4)

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JULIANA FERREIRA DE SOUSA; RODOLFO BORTOLOZO SERAFIM; LAURA MARISE DE FREITAS; CARLA RAQUEL FONTANA; VALERIA VALENTE. DNA repair genes in astrocytoma tumorigenesis, progression and therapy resistance. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 1, 2019-12-13. (14/24581-5, 16/05345-4, 18/05018-9, 13/13465-1, 13/08135-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FREITAS, Laura Marise de. Combinação da terapia fotodinâmica a peptídeos antimicrobianos: efeitos e mecanismos. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.