Estudo de vias anapleróticas alternativas à glutamina em câncer de mama triplo-negativo

• Processo: 14/18061-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Larissa Menezes dos Reis
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo Glutamina Neoplasias de mama triplo negativas Cromatografia gasosa-espectrometria de massas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama triplo-negativo | Fontes anapleróticas alternativas | Metabolismo de glutamina | Metabolismo Tumoral

Resumo

O câncer de mama triplo-negativo é caracterizado pela ausência dos receptores de hormônios progesterona e estrógeno e do receptor de membrana HER2 e, por isso, não responde aos tratamentos convencionais da doença. Alterações no metabolismo celular estão ligadas ao surgimento e progressão deste tipo tumoral, sendo, portanto, novas promessas na busca de alvos terapêuticos. O consumo excessivo de glutamina é parte das alterações metabólicas sofrida por diversos tipos tumorais, sendo importante para a anaplerose ou reposição dos intermediários do Ciclo do Ácido Tricarboxílico (TCA) que são utilizados em vias biossintéticas da célula. Estudos realizados durante o mestrado da proponente deste projeto mostraram que a dependência de glutamina é variada em linhagens de câncer de mama triplo-negativo. Ensaios de qPCR de células privadas de glutamina ou de células pouco dependentes deste aminoácido versus células dependentes, mostraram o aumento na expressão de genes relacionados principalmente às vias de glicólise/gliconeogênese e metabolismo de lipídeo (²-oxidação), sugerindo a participação dessas vias na compensação da falta de glutamina (ou baixa necessidade deste nutriente) para manutenção do ciclo do TCA. O presente projeto tem como objetivo o estudo dessas vias nas linhagens MDA-MB-157, MDA-MB-468 e BT549, pouco dependentes de glutamina. Como estratégia, realizaremos knock down dos genes que tiveram suas expressões aumentadas na ausência de glutamina em cada linhagem e avaliaremos o impacto desse bloqueio em adição à ausência de glutamina por ensaios de proliferação, apoptose, formação de colônia e migração/invasão. Para o estudo dos nutrientes responsáveis pela compensação da ausência de glutamina e os processos celulares em que esses estão envolvidos, utilizaremos cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS), utilizando nutrientes marcados (13C e 15N). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS REIS, LARISSA MENEZES; ADAMOSKI, DOUGLAS; OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; DIAS, MARILIA MEIRA; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; et al. Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition-resistant triple-negative breast cancer cells. Journal of Biological Chemistry, v. 294, n. 24, p. 9342-9357, JUN 14 2019. (15/15626-8, 14/17820-3, 15/25832-4, 14/18061-9, 15/26059-7, 16/06034-2, 17/06225-5, 13/23510-4, 14/06512-6, 14/15968-3)

QUINTERO, MELISSA; ADAMOSKI, DOUGLAS; DOS REIS, LARISSA MENEZES; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; GONCALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA; DIAS, MARILIA MEIRA; CARAZZOLLE, MARCELO FALSARELLA; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Guanylate-binding protein-1 is a potential new therapeutic target for triple-negative breast cancer. BMC CANCER, v. 17, NOV 7 2017. (14/17820-3, 15/25832-4, 14/18061-9, 12/09452-9, 12/11577-4, 09/53853-5, 13/23510-4, 14/06512-6, 14/15968-3)

DIAS, MARILIA M.; ADAMOSKI, DOUGLAS; DOS REIS, LARISSA M.; ASCENCAO, CAROLLINE F. R.; DE OLIVEIRA, KRISHINA R. S.; PASCHOALINI MAFRA, ANA CAROLINA; DA SILVA BASTOS, ALLINY CRISTINY; QUINTERO, MELISSA; CASSAGO, CAROLINA DE G.; FERREIRA, IGOR M.; et al. GLS2 is protumorigenic in breast cancers. Oncogene, v. 39, n. 3, p. 690-702, JAN 2020. (13/05668-0, 14/18061-9, 12/14298-9, 13/23510-4, 14/17820-3, 14/06512-6, 14/15968-3, 15/25832-4, 12/09452-9, 14/20673-2, 16/06625-0, 12/11577-4, 11/10127-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

REIS, Larissa Menezes dos. Aumento de beta-oxidação confere resistência à inibição de glutaminase em células de câncer de mama triplo-negativo. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.