| Processo: |
14/18061-9
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| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): |
01 de março de 2015
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| Vigência (Término): |
31 de agosto de 2017
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| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas
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Bioquímica
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Química de Macromoléculas |
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| Pesquisador responsável: | Sandra Martha Gomes Dias |
| Beneficiário: | Larissa Menezes dos Reis |
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| Instituição-sede: |
Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
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| Assunto(s): | Metabolismo
Glutamina
Neoplasias de mama triplo negativas
Cromatografia gasosa-espectrometria de massas |
Resumo
O câncer de mama triplo-negativo é caracterizado pela ausência dos receptores de hormônios progesterona e estrógeno e do receptor de membrana HER2 e, por isso, não responde aos tratamentos convencionais da doença. Alterações no metabolismo celular estão ligadas ao surgimento e progressão deste tipo tumoral, sendo, portanto, novas promessas na busca de alvos terapêuticos. O consumo excessivo de glutamina é parte das alterações metabólicas sofrida por diversos tipos tumorais, sendo importante para a anaplerose ou reposição dos intermediários do Ciclo do Ácido Tricarboxílico (TCA) que são utilizados em vias biossintéticas da célula. Estudos realizados durante o mestrado da proponente deste projeto mostraram que a dependência de glutamina é variada em linhagens de câncer de mama triplo-negativo. Ensaios de qPCR de células privadas de glutamina ou de células pouco dependentes deste aminoácido versus células dependentes, mostraram o aumento na expressão de genes relacionados principalmente às vias de glicólise/gliconeogênese e metabolismo de lipídeo (²-oxidação), sugerindo a participação dessas vias na compensação da falta de glutamina (ou baixa necessidade deste nutriente) para manutenção do ciclo do TCA. O presente projeto tem como objetivo o estudo dessas vias nas linhagens MDA-MB-157, MDA-MB-468 e BT549, pouco dependentes de glutamina. Como estratégia, realizaremos knock down dos genes que tiveram suas expressões aumentadas na ausência de glutamina em cada linhagem e avaliaremos o impacto desse bloqueio em adição à ausência de glutamina por ensaios de proliferação, apoptose, formação de colônia e migração/invasão. Para o estudo dos nutrientes responsáveis pela compensação da ausência de glutamina e os processos celulares em que esses estão envolvidos, utilizaremos cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS), utilizando nutrientes marcados (13C e 15N). (AU)
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Publicações científicas(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DIAS, MARILIA M.;
ADAMOSKI, DOUGLAS;
DOS REIS, LARISSA M.;
ASCENCAO, CAROLLINE F. R.;
DE OLIVEIRA, KRISHINA R. S.;
PASCHOALINI MAFRA, ANA CAROLINA;
DA SILVA BASTOS, ALLINY CRISTINY;
QUINTERO, MELISSA;
CASSAGO, CAROLINA DE G.;
FERREIRA, IGOR M.;
FIDELIS, V, CARLOS H.;
ROCCO, SILVANA A.;
BAJGELMAN, MARCIO CHAIM;
STINE, ZACHARY;
BERINDAN-NEAGOE, IOANA;
CALIN, GEORGE A.;
BERTELI AMBROSIO, ANDRE LUIS;
GOMES DIAS, SANDRA MARTHA.
GLS2 is protumorigenic in breast cancers.
Oncogene,
v. 39,
n. 3,
p. 690-702,
JAN 2020.
Citações Web of Science: 0.
DOS REIS, LARISSA MENEZES;
ADAMOSKI, DOUGLAS;
OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ;
RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA;
SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA;
CORREA-DA-SILVA, FELIPE;
DE SA PATRONI, FABIO MALTA;
DIAS, MARILIA MEIRA;
CONSONNI, SILVIO ROBERTO;
MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL;
SILBER, ARIEL MARIANO;
GOMES DIAS, SANDRA MARTHA.
Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition-resistant triple-negative breast cancer cells.
Journal of Biological Chemistry,
v. 294,
n. 24,
p. 9342-9357,
JUN 14 2019.
Citações Web of Science: 3.
QUINTERO, MELISSA;
ADAMOSKI, DOUGLAS;
DOS REIS, LARISSA MENEZES;
RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA;
SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA;
GONCALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA;
DIAS, MARILIA MEIRA;
CARAZZOLLE, MARCELO FALSARELLA;
GOMES DIAS, SANDRA MARTHA.
Guanylate-binding protein-1 is a potential new therapeutic target for triple-negative breast cancer.
BMC CANCER,
v. 17,
NOV 7 2017.
Citações Web of Science: 8.