Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans

• Processo: 14/25270-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2015
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Envelhecimento Ribonucleases Caenorhabditis elegans MicroRNAs Nematoides Dicer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C | desenvolvimento | Dicer | elegans | Envelhecimento | microRNA | mitocôndria | Metabolismo e Envelhecimento

Resumo

Com o envelhecimento da população mundial nas últimas décadas, orgãos governamentais e centros de pesquisa começam a dar maior atenção para este fenômeno, cujo ônus para a sociedade é bastante significativo. Ainda não se sabe exatamente o que acarreta o envelhecimento nem se há maneiras eficientes de retardar seus efeitos deletérios. Tornam-se necessários, portanto, avanços para melhor entender esse processo com a finalidade de promover a saúde na velhice, prevenindo doenças relacionadas ao envelhecimento. Nossos dados prévios indicam que, Dicer, uma RNAse III importante na via de processamento de miRNAs, participa na regulação da expectativa de vida e da resistência ao estresse em nematoides C. elegans. Adicionalmente, vimos que a diminuição da expressão de Dicer por RNA de interferência (RNAi) reduz a respiração dos nematoides, indicando alguma alteração mitocondrial. Além disso, vermes que não expressam Dicer têm bloqueados os efeitos de aumento da expectativa de vida promovidos pelo tratamento com Metformina, efeitos esses que dependem da função mitocondrial. De acordo com esses dados, propomos um estudo mais detalhado desses mecanismos, utilizando o modelo C. elegans, para avaliar se a via de processamento de microRNAs é capaz de regular a expectativa de vida por atuar controlando funções metabólicas essenciais para o desenvolvimento e a saúde. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; et al. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, SEP 2018. (12/04064-0, 15/04264-8, 17/04377-2, 15/01316-7, 14/10814-8, 17/01184-9, 12/24490-4, 12/02574-1, 10/52557-0, 14/25270-3, 14/25068-0)

FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; DE-SOUZA, EVANDRO A.; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; SILVA, RICHARD C.; SATO, VITOR N.; CASTILHO, BEATRIZ A.; MORI, MARCELO A.. IMPACT is a GCN2 inhibitor that limits lifespan in Caenorhabditis elegans. BMC Biology, v. 14, OCT 7 2016. (10/52557-0, 15/01316-7, 12/24490-4, 14/25270-3, 14/10814-8, 14/17145-4, 09/52047-5, 15/04264-8, 12/04064-0, 14/25068-0)