Identificação de microRNAs como potenciais alvos de diagnostico e terapêutico do diabetes mellitus tipo 2

• Processo: 14/21447-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2015
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandro Massao Hirabara
• Beneficiário: Laureane Nunes Masi
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/03707-9 - A memória metabólica para a aterosclerose é mediada por modificações epigenéticas na medula óssea, BE.EP.PD
• Assunto(s): Glicemia Exossomos Resistência à insulina Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exossomos | glicemia | miRNAs circulantes | obesidade | resistência a insulina | Epigenética e diabetes

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) estão envolvidos no controle do metabolismo energético e, dessa forma, têm sido propostos como potenciais moduladores do desenvolvimento de doenças crônicas, como a obesidade, o diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e síndrome metabólica. A identificação de miRNAs associados ao desenvolvimento do DMT2 é fundamental para a compreensão da etiologia e tratamento dessa síndrome. Esse projeto tem como objetivo caracterizar o perfil de expressão de miRNAs exossomais plasmáticos de indivíduos com DMT2 e identificar os órgãos/tecidos de origem dessas microvesículas de membrana. Participarão do estudo indivíduos: a) saudáveis (glicemia e sensibilidade à insulina normais), b) intolerantes à glicose e resistentes à insulina e c) diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados. O tamanho amostral será calculado com base nos resultados iniciais, considerando poder alfa de 0,05 e alterações de, ao menos, duas vezes na expressão dos miRNAs. O perfil de expressão de miRNAs exossomais será avaliado por PCR micro-array e a validação quantitativa será realizada por PCR real time. A caracterização de proteínas exossomais será feita por análise proteômica em espectrometria de massa. Assim, esse projeto visa a investigar os miRNAs exossomais para que possam ser validados como biomarcadores da evolução do DMT2. A identificação da origem dos exossomos associada aos miRNAs alterados pela doença, elucidará a participação dos órgãos insulino-sensíveis no desenvolvimento do DMT2 e otimizará os prognósticos, diagnósticos e a terapêutica com alvo tecido-específico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MASI, LAUREANE N.; LOTUFO, PAULO A.; FERREIRA, FREDERICO M.; RODRIGUES, ALICE C.; SERDAN, TAMIRES D. A.; SOUZA-SIQUEIRA, TALITA; BRAGA, AECIO A.; SALDARRIAGA, MAGDA E. G.; ALBA-LOUREIRO, TATIANA C.; BORGES, FERNANDA T.; et al. Profiling plasma-extracellular vesicle proteins and microRNAs in diabetes onset in middle-aged male participants in the ELSA-Brasil study. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 3, FEB 2021. (14/21447-6, 19/25892-8, 15/12728-4, 17/03707-9, 18/00998-5)