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Quantificação e identificação de mutações no DNA mitocondrial em cérebros de indivíduos acometidos pela Doença de Alzheimer

Processo: 15/03148-4
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 30 de abril de 2015
Vigência (Término): 29 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Nadja Cristhina de Souza Pinto
Beneficiário:Daniela Tathiana Soltys
Supervisor no Exterior: Jason H. Bielas
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Fred Hutchinson Cancer Research Center (Fred Hutch), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:12/11889-6 - Estudo das atividades de reparo de DNA por excisão de bases em cérebros de indivíduos acometidos pela Doença de Alzheimer, BP.PD
Assunto(s):DNA mitocondrial   Doença de Alzheimer   Reparo do DNA

Resumo

A disfunção mitocondrial aparece como um evento precoce na doença de Alzheimer (DA) e em outras doenças neurodegenerativas. Indivíduos que sofrem de DA acumulam lesões oxidativas no DNA mitocondrial (DNAmt) quando comparados aos indivíduos controles, e foi postulado que esse fenômeno desempenha um papel causal na disfunção mitocondrial que é observada na patologia. No entanto, não é claro se estas lesões podem conduzir a uma maior carga mutacional no DNAmt. Para uma melhor compreensão da taxa e espectro de mutação no genoma mitocondrial de cérebros de indivíduos DA, propomos analisar o DNAmt de cérebros de indivíduos dos grupos controle, DA e DA assintomáticos, utilizando o ensaio Random Mutation Capture, uma abordagem de sequenciamento de molécula única, que permite a detecção de mutações raras e com baixa frequência. (AU)