Avaliação da atividade antileishmania de fármacos anti-histamínicos e identificação de alterações celulares relacionadas à resposta terapêutica em Leishmania (Leishmania) infantum

• Processo: 14/24908-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Samanta Etel Treiger Borborema de Carvalho
• Beneficiário: Viviane de Melo Mendes
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania infantum Antagonistas dos receptores histamínicos Tripanossomicidas Espectrometria de fluorescência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alteração celular | Anti-histamínicos | antileishmania | Espectrofluorimetria | leishmania infantum | Reposicionamento de fármacos | Protozoologia Parasitária Humana

Resumo

As Leishmanioses são um complexo de doenças infecciosas antropozoonóticas causadas por protozoários parasitos Leishmania e transmitidas por flebotomíneos. A Leishmaniose é considerada um grande problema de saúde pública e representa um conjunto de doenças com importante espectro clínico e diversidade epidemiológica. O regime terapêutico é restrito e devido à toxicidade, eficácia variável, resistência, custos e esquemas de tratamentos inconvenientes há a necessidade urgente de identificar e desenvolver novas alternativas. O reposicionamento de fármacos é uma abordagem terapêutica que tem apresentado resultados satisfatórios no tratamento das Leishmanioses. Além da identificação de novos fármacos, a caracterização do mecanismo e da via metabólica envolvida na resposta terapêutica é uma estratégia útil e eficiente para o aprimoramento da terapia. Este trabalho tem por objetivo avaliar a atividade antileishmania de fármacos anti-histamínicos e identificar alterações celulares relacionadas à resposta terapêutica. Para isso, será avaliada a efetividade in vitro dos fármacos em formas promastigotas de Leishmania infantum e em macrófagos peritoneais infectados com amastigotas intracelulares de L. infantum; a citotoxicidade será avaliada em células de mamíferos. Alterações celulares na membrana plasmática e no nível mitocondrial serão analisadas em forma promastigota por espectrofluorimetria. Este projeto, além de apresentar resultados diretos para o tratamento das Leishmanioses, com o desenvolvimento de novas alternativas, apresenta um grande potencial como sistema de avaliação de resposta terapêutica de vários tipos de drogas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDES, VIVIANE DE MELO; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; TREIGER BORBOREMA, SAMANTA ETEL. Antileishmanial activity of Hi-antihistamine drugs and cellular alterations in Leishmania (L.) infantum. Acta Tropica, v. 195, p. 6-14, JUL 2019. (18/10279-6, 14/24908-4)

TREIGER BORBOREMA, SAMANTA ETEL; OSSO JUNIOR, JOAO ALBERTO; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; DE ANDRADE JUNIOR, HEITOR FRANCO; DO NASCIMENTO, NANCI. Pharmacokinetic of meglumine antimoniate encapsulated in phosphatidylserine-liposomes in mice model: A candidate formulation for visceral leishmaniasis. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 103, p. 1609-1616, JUL 2018. (14/24908-4)