Efeitos do alopurinol na injúria renal aguda induzida por glicerol

• Processo: 14/25567-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Seguro
• Beneficiário: Pedro Henrique França Gois
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Rabdomiólise Lesão renal aguda Estresse oxidativo Mioglobinúria Alopurinol Nefrotoxicidade Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alopurinol | Estresse oxidativo | Injúria renal aguda | mioglobinúria | nefrotoxicidade | Rabdomiólise | Nefrologia

Resumo

A síndrome da rabdomiólise é uma desordem conhecida há vários séculos. No entanto, a associação causal entre a rabdomiólise e a injúria renal aguda (IRA) foi primeiramente descrita somente durante a segunda guerra mundial. A IRA mioglobinúrica pode ser considerada a complicação mais severa da rabdomiólise, ocorrendo em 10 a 50% dos casos. A infusão intramuscular de glicerol em animais é um modelo bastante validado capaz de reproduzir os aspectos fisiopatológicos da IRA secundária à rabdomiólise em humanos. A partir deste modelo, sugerem-se os seguintes mecanismos para explicar a associação entre a IRA e a rabdomiólise: a vasoconstrição renal; a formação de cilindros pigmentares intra-tubulares com consequente obstrução tubular; a toxicidade direta da proteína heme através do stress oxidativo; a inflamação; e a apoptose das células tubulares renais. O Alopurinol (ALO) é um agente hipouricemiante, inibidor da enzima xantina oxidase (XO). Devido ao potencial efeito antioxidante do ALO, seja pelo bloqueio da produção do ácido úrico e/ou pela inibição direta da XO reduzindo a geração de radicais livres do oxigênio, esta medicação apresenta um amplo potencial de utilização na proteção de diversas patologias. O objetivo deste projeto é estudar o efeito do ALO (profilático e terapêutico) sobre a função renal e o perfil oxidativo em modelo animal de IRA mioglobinúrica induzida pela administração intramuscular de glicerol. Neste projeto, temos como objetivo inicial avaliar: o clearance de inulina (24h após infusão de glicerol), o fluxo sanguíneo renal, a pressão arterial sistêmica, o balanço redox (Glutationa e Malondialdeído), a expressão proteica de heme oxigenase e de p21 no tecido renal, as vias de apoptose (por Western Blotting e por imunohistoquímica) e a infiltração de células inflamatórias no tecido renal (por imunohistoqímica).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; FRANCA GOIS, PEDRO HENRIQUE; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CANALE, DANIELE; LUCHI, WEVERTON MACHADO; FROEDER, LEILA; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; SEGURO, ANTONIO CARLOS. N-acetylcysteine protects against star fruit-induced acute kidney injury. RENAL FAILURE, v. 39, n. 1, p. 193-202, 2017. (15/11933-3, 14/25567-6)

GOIS, PEDRO H. F.; CANALE, DANIELE; VOLPINI, RILDO A.; FERREIRA, DANIELA; VERAS, MARIANA M.; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; CAMARA, NIELS O. S.; SHIMIZU, MARIA H. M.; SEGURO, ANTONIO C.. Allopurinol attenuates rhabdomyolysis-associated acute kidney injury: Renal and muscular protection. Free Radical Biology and Medicine, v. 101, p. 176-189, DEC 2016. (15/11933-3, 14/25567-6)