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Avaliação do potencial terapêutico de L-aminoácido oxidases isoladas de peçonhas de serpentes como antitumoral: estudos de genotoxicidade e expressão gênica

Processo: 15/00740-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Suely Vilela
Beneficiário:Tássia Rafaella Costa
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/23236-4 - Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular, AP.TEM
Assunto(s):Genotoxicidade   Bothrops jararaca   Toxicologia   Testes de mutagenicidade

Resumo

As L-aminoácido oxidases isoladas e caracterizadas de peçonhas de serpentes (SV-LAAOs) tornaram-se importantes candidatas para modelos no desenvolvimento de novos fármacos e ferramentas biológicas. Estudos têm demonstrado que as SV-LAAOs, isoladas de diferentes gêneros de serpentes, são capazes de promover alterações no metabolismo de células cancerosas, como a indução de apoptose pela ativação de diferentes vias desse processo. Esse efeito farmacológico pode ser explicado, parcialmente, pela geração do peróxido de hidrogênio formado durante o ciclo catalítico das LAAOs. No entanto, dados relacionados aos possíveis efeitos genotóxicos e mutagênicos que essas proteínas de peçonhas podem causar às células humanas são muito escassos. O principal objetivo desse projeto é a identificação do perigo genômico que as LAAOs de Calloselasma rhodostoma (CR-LAAO), Bothrops jararaca (BjarLAAO-I) e Crotalus durissus terrificus possam oferecer às células humanas. Para isso, será investigada a capacidade dessas enzimas de causarem danos genotóxicos e mutagênicos em células humanas HepG2 e PBMC, utilizando ensaios in vitro que quantificam os danos gerados no DNA e nos cromossomos dessas células (ensaios do cometa e do micronúcleo). Além disso, vamos avaliar se o tratamento com diferentes concentrações das SV-LAAOs é capaz de induzir a ativação das vias de reparo do DNA, detectando a expressão de genes envolvidos nesse mecanismo. Esses dados serão muito importantes para o direcionamento de nossas pesquisas em busca do desenvolvimento de novos fármacos antitumorais mais eficazes ou mesmo coadjuvantes no tratamento de diferentes tipos de câncer.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BENATI, ROGERIO BODINI; COSTA, TASSIA RAFAELA; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE; BURIN, SANDRA MARA. Cytotoxic and pro-apoptotic action of MjTX-I, a phospholipase A2 isolated from Bothrops moojeni snake venom, towards leukemic cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 20 2018. Citações Web of Science: 2.
COSTA, TASSIA R.; CARONE, SANTE E. I.; TUCCI, LUIZ F. F.; MENALDO, DANILO L.; ROSA-GARZON, NATHALIA G.; CABRAL, HAMILTON; SAMPAIO, SUELY V. Kinetic investigations and stability studies of two Bothrops L-amino acid oxidases. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 4 2018. Citações Web of Science: 1.
COSTA, TASSIA R.; AMSTALDEN, MARTIN K.; RIBEIRO, DIEGO L.; MENALDO, DANILO L.; SARTIM, MARCO A.; AISSA, ALEXANDRE F.; ANTUNES, LUSANIA M. G.; SAMPAIO, V, SUELY. CR-LAAO causes genotoxic damage in HepG2 tumor cells by oxidative stress. Toxicology, v. 404, p. 42-48, JUL 1 2018. Citações Web of Science: 2.
AMORIM, FERNANDA GOBBI; COSTA, TASSIA RAFAELA; BAIWIR, DOMINIQUE; DE PAUW, EDWIN; QUINTON, LOIC; SAMPAIO, SUELY VILELA. Proteopeptidomic, Functional and Immunoreactivity Characterization of Bothrops moojeni Snake Venom: Influence of Snake Gender on Venom Composition. TOXINS, v. 10, n. 5 MAY 2018. Citações Web of Science: 5.
CARONE, SANTE E. I.; COSTA, TASSIA R.; BURIN, SANDRA M.; CINTRA, ADELIA C. O.; ZOCCAL, KARINA F.; BIANCHINI, FRANCINE J.; TUCCI, LUIZ F. F.; FRANCO, JOAO J.; TORQUETI, MARIA R.; FACCIOLI, LUCIA H.; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; DE CASTRO, FABIOLA A.; SAMPAIO, SUELY V. A new L-amino acid oxidase from Bothrops jararacussu snake venom: Isolation, partial characterization, and assessment of pro-apoptotic and antiprotozoal activities. International Journal of Biological Macromolecules, v. 103, p. 25-35, OCT 2017. Citações Web of Science: 13.
COSTA, TASSIA R.; MENALDO, DANILO L.; ZOCCAL, KARINA F.; BURIN, SANDRA M.; AISSA, ALEXANDRE F.; DE CASTRO, FABIOLA A.; FACCIOLI, LUCIA H.; GREGGI ANTUNES, LUSANIA M.; SAMPAIO, SUELY V. CR-LAAO, an L-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma venom, as a potential tool for developing novel immunotherapeutic strategies against cancer. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, FEB 16 2017. Citações Web of Science: 17.

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