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Participação dos receptores TRPV1 na modulação de respostas aversivas e comportamento social em roedores: bases celulares e moleculares do comportamento aprendido

Processo: 14/22604-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 02 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Leonardo Resstel Barbosa Moraes
Beneficiário:Ana Luisa Bernardes Terzian
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/17626-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):17/07993-6 - Participação dos receptores TRPV1 em respostas aversivas em roedores através de modulação optogenética, BE.EP.PD
Assunto(s):Comportamento animal   Hipocampo   Córtex pré-frontal

Resumo

Os receptores TRPV1 (rTRPV1; receptores de potencial transitório vanilóides do tipo 1) estão amplamente distribuídos em diferentes áreas do sistema nervoso central (SNC) como córtex pré-frontal e hipocampo, o que sugere seu envolvimentos na modulação de respostas emocionais. Sua ativação por compostos exógenos ou endógenos promove aumento na atividade celular, principalmente através da modulação da transmissão sináptica glutamatérgica e liberação de óxido nítrico (NO). Até o momento, diversos estudos demonstraram a participação de rTRPV1 na modulação de respostas relacionadas ao medo e ansiedade. A inibição farmacológica ou genética destes receptores geralmente promove uma redução das respostas relacionadas ao medo e ansiedade, entretanto poucos estudos investigaram a participação do sistema vanilóide no comportamento social, que também é altamente relacionado com o sucesso de sobrevivência de praticamente todas as espécies. Ainda, pouco se sabe sobre a participação dos rTRPV1 em regiões específicas do SNC tanto em respostas aversivas quanto em interações sociais, bem como sobre as bases dos mecanismos celulares e moleculares envolvidas nessas resposta. Por esse motivo, o presente projeto propõe avaliar a participação dos rTRPV1 na modulação das respostas de medo condicionado e comportamento social, utilizando camundongos geneticamente modificados com deleção para o rTRPV1. Para tal, será feita administração de drogas que interferem com o sistema vanilóide ou com a via glutamato-NO em estruturas encefálicas específicas, como o córtex pré-frontal e hipocampo em camundongos selvagens ou com deleção genética do rTRPV1. Serão avaliados os processos de extinção e reconsolidação do medo condicionado contextual e processos de aprendizado no paradigma de reconhecimento social. Além de estudar as respostas comportamentais, serão também avaliadas as bases celulares e moleculares destas, utilizando técnicas de eletrofisiologia e quantificação de proteínas, RNAm e produtos da liberação de NO. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOMINGOS, L. B.; HOT, S. C.; TERZIAN, A. L. B.; RESSTEL, L. B. M. P2X7 purinergic receptors participate in the expression and extinction processes of contextual fear conditioning memory in mice. Neuropharmacology, v. 128, p. 474-481, JAN 2018. Citações Web of Science: 4.

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