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Proteômica quantitativa de linhagens neurais e organóides cerebrais derivados de células tronco de pluripotência induzida de pacientes com esquizofrenia

Processo: 14/21035-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:Juliana Minardi Nascimento
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
Assunto(s):Biologia de sistemas   Esquizofrenia   Proteômica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biologia de sistemas | Bioquímica | células neurais | células tronco de pluripotência induzida | esquizofrenia | Neuroproteômica | Proteômica

Resumo

Compreender a complexidade molecular de doenças humanas é um dos maiores desafios enfrentados pela medicina atualmente. Realidade também para a esquizofrenia, uma doença psiquiátrica multifatorial e severa que pode afetar até 1% da população mundial. Os mecanismos moleculares da esquizofrenia ainda estão por ser totalmente elucidados, invocando então a utilização de abordagens científicas apropriadas a este fim. A proteômica surgiu na era pós-genômica como uma estratégia promissora para identificar alvos e marcadores-chave em vias do desenvolvimento e fisiopatologia de doenças. Mais recentemente, o emprego de células tronco de pluripotência induzida (iPSC) enriqueceu as pesquisas na compreensão das doenças complexas humanas como uma nova e valiosa ferramenta que preserva a diversidade genética dos doadores, além de prover a possibilidade de gerar todos os tipos celulares de um indivíduo. Desta forma, o presente projeto pretende combinar a neuroproteômica à tecnologia de iPSCs geradas a partir de pacientes com esquizofrenia e controles. O objetivo é revelar grupos de proteínas diferencialmente expressas em células neurais - progenitoras, neurônios e organóides cerebrais (mini-cérebros) - gerados a partir de fibroblastos coletadas de pacientes e indivíduos sadios, visando caracterizar as proteínas-pivô envolvidas neste processo. O estudo de células derivadas diretamente de pacientes com esquizofrenia levará a uma visão integrada da expressão de proteínas durante o neurodesenvolvimento, conduzindo à identificação de vias bioquímicas comprometidas. Além disso, se estabelecerá uma plataforma in vitro da esquizofrenia com potencial de controle e manipulação das vias comprometidas. A análise global da expressão de proteínas durante fases de desenvolvimento celular auxiliará a busca por novas terapias, visando um tratamento personalizado da doença. (AU)

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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; SARTORE, RAFAELA C.; DA COSTA, RODRIGO MADEIRO; SCHITINE, CLARISSA S.; FREITAS, HERCULES REZENDE; MURGU, MICHAEL; DE MELO REIS, RICARDO A.; REHEN, STEVENS K.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Human Cerebral Organoids and Fetal Brain Tissue Share Proteomic Similarities. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 7, . (14/21035-0, 14/10068-4, 13/08711-3, 16/07332-7)
NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; GOUVEA-JUNQUEIRA, DANIELLE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; GOUVEIA PEDROSA, CAROLINA DA SILVA; BRANDAO-TELES, CAROLINE; CRUNFLI, FERNANDA; ANTUNES, ANDRE S. L. M.; CASSOLI, JULIANA S.; KARMIRIAN, KARINA; SALERNO, JOSE ALEXANDRE; et al. Zika Virus Strains and Dengue Virus Induce Distinct Proteomic Changes in Neural Stem Cells and Neurospheres. Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 15-pg., . (18/25439-9, 14/21035-0, 17/25055-3, 18/14666-4, 19/00098-7, 20/10282-7, 17/25588-1)
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DAKIC, VANJA; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SARTORE, RAFAELA COSTA; MACIEL, RENATA DE MORAES; DE ARAUJO, DRAULIO B.; RIBEIRO, SIDARTA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS K.. Short term changes in the proteome of human cerebral organoids induced by 5-MeO-DMT. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (14/21035-0, 14/10068-4, 13/08711-3)
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DEZONNE, ROMULO SPERDUTO; SARTORE, RAFAELA COSTA; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ROMAO, LUCIANA FERREIRA; ALVES-LEON, SONIZA VIEIRA; DE SOUZA, JORGE MARCONDES; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS KASTRUP; ALCANTARA GOMES, FLVIA CARVALHO. Derivation of Functional Human Astrocytes from Cerebral Organoids. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (14/21035-0, 14/10068-4, 13/08711-3, 16/07332-7)
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics of the corpus callosum unravel pivotal players in the dysfunction of cell signaling, structure, and myelination in schizophrenia brains. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 265, n. 7, p. 601-612, . (14/21035-0, 14/10068-4, 14/14881-1, 13/08711-3)
TRINDADE, PABLO; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; CASAS, BARBARA S.; MONTEVERDE, TOMAS; GASPAROTTO, JUCIANO; RIBEIRO, CAMILA TIEFENSEE; DEVALLE, SYLVIE; SAUMA, DANIELA; FONSECA MOREIRA, JOSE CLAUDIO; GELAIN, DANIEL PENS; et al. Induced pluripotent stem cell-derived astrocytes from patients with schizophrenia exhibit an inflammatory phenotype that affects vascularization. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. N/A, p. 12-pg., . (17/25588-1, 19/00098-7, 14/21035-0)
NASCIMENTO, JULIANA M.; GARCIA, SHEILA; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; SANTANA, ALINE G.; BRANDAO-TELES, CAROLINE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; JUNQUEIRA, DANIELLE G.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BALDASSO, PAULO A.; CASSOLI, JULIANA S.; et al. Proteomics and molecular tools for unveiling missing links in the biochemical understanding of schizophrenia. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 10, n. 12, p. 11-pg., . (15/23049-0, 14/21035-0, 16/04912-2, 13/08711-3, 14/14881-1)
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GARCEZ, PATRICIA P.; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; DE VASCONCELOS, JANAINA MOTA; DA COSTA, RODRIGO MADEIRO; DELVECCHIO, RODRIGO; TRINDADE, PABLO; LOIOLA, ERICK CORREIA; HIGA, LUIZA M.; CASSOLI, JULIANA S.; VITORIA, GABRIELA; et al. Zika virus disrupts molecular fingerprinting of human neurospheres. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (14/21035-0, 14/10068-4, 13/08711-3, 14/14881-1)
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NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; SMITH, BRADLEY J.; REHEN, STEVENS K.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomic signatures of schizophrenia-sourced iPSC-derived neural cells and brain organoids are similar to patients' postmortem brains. CELL AND BIOSCIENCE, v. 12, n. 1, p. 16-pg., . (17/25588-1, 19/25957-2, 14/21035-0, 19/05747-3, 18/14666-4, 19/00098-7, 18/01410-1, 16/07332-7)

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