Efeito do estrógeno e do hormônio tireoidiano na expressão gênica e protéica de RANKL e TNF-± em células osteoblásticas derivadas do tecido adiposo

• Processo: 14/15529-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Celia Regina Nogueira
• Beneficiário: Sarah Maria Barneze Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Estrógenos Hormônios tireóideos Expressão gênica Expressão de proteínas Osteoblastos Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Tecido adiposo Remodelação óssea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressão Gênica e Protéica | E2 | osteoblastos | Rankl | remodelamento ósseo | T3 | Fisiologia Endócrina

Resumo

O tecido ósseo apresenta uma considerável atividade metabólica que mantém seu contínuo remodelamento, envolvendo a remoção de osso mineralizado pelos osteoclastos, seguido pela formação de matriz óssea pelos osteoblastos. A regulação do remodelamento ósseo ocorre por meio de fatores locais e sistêmicos, que exercem seus efeitos sobre a replicação de células indiferenciadas, no recrutamento e na função das células ósseas. Entre os fatores locais estão as citocinas Receptor de Ativador do Fator Nuclear Kappa B (RANK) e Receptor de Ativador do Fator Kappa B Ligante (RANKL) que participam da ativação e diferenciação osteoclástica. Ainda existe outra citocina Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-±) que pode agir no processo de diferenciação dos osteoclastos, atuando direta ou indiretamente sobre osteoblastos e/ou osteoclastos. Entre os fatores sistêmicos que participam do remodelamento ósseo estão os hormônios da tireoide triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) que possuem efeito tanto sobre a reabsorção como sobre a formação óssea e o estrógeno (E2) que em níveis adequados no organismo garante a supressão de citocinas como RANKL e TNF-±. Baseado nisso, muitos estudos têm sido realizados com o objetivo de verificar a ação hormonal sobre o metabolismo do tecido ósseo. Um desses estudos é emprego de osteoblastos humanos, originados a partir de células tronco mesenquimais do tecido adiposo. Dessa forma, a cultura de osteoblasto permitirá avaliar a influência dos hormônios T3 e E2 e entender melhor como ocorre o mecanismo de ativação osteoclástica. A partir desse modelo experimental será possível esclarecer os aspectos importantes da ação suprafisiológica de T3 e infrafisiológica de E2 na expressão gênica e proteica de RANKL e TNF-± nos osteoblastos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARNEZE COSTA, SARAH MARIA; FELTRAN, GEORGIA SILVA; NAMBA, VICKELINE; SILVA, TABATA MARILDA; HALLUR, RAGHAVENDRA LAKSHMANA SHETTY; SARAIVA, PATRICIA PINTO; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; NOGUEIRA, CELIA REGINA. Infraphysiological 17 beta-estradiol (E2) concentration compromises osteoblast differentiation through Src stimulation of cell proliferation and ECM remodeling stimulus. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 518, DEC 1 2020. (14/15529-0, 14/22689-3, 14/16406-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTA, Sarah Maria Barneze. Efeito do estrógeno (E2) e da Triiodotironina (T3) na síntese proteica de RANKL e TNF-α em células osteoblásticas derivadas do tecido adiposo. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.