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Investigação da função da proteína IRS2 em células hematopoéticas

Processo: 14/23092-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2015
Vigência (Término): 30 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Fabíola Traina
Beneficiário:João Agostinho Machado Neto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hematopoese   Hematologia

Resumo

Os substratos do receptor de insulina (IRS) compreendem uma família de proteínas adaptadoras citoplasmáticas que recrutam proteínas efetoras que participam da sinalização celular das vias PI3K/AKT, MAP kinase e JAK/STAT, e foram inicialmente caracterizados na sinalização da insulina. O substrato do receptor de insulina 2 (IRS2) pode também ser ativado a partir da sua associação com receptores de três fatores de crescimento importantes para a hematopoese: receptor de eritropoetina (EPOR), trombopoetina (MPL) e IGF1 (IGF1R). Estudos prévios conduzidos pelo nosso grupo de pesquisa indicam que IRS2 é recrutado durante o processo de diferenciação eritroide, megacariocítica e granulocítica, participa na transdução de sinal da sinalização aberrante induzida pela mutação JAK2V617F e está diferencialmente expresso em neoplasias hematológicas, incluindo as síndromes mielodisplásicas e leucemias agudas. No entanto, o papel do IRS2 na transdução de sinal dos receptores de fatores de crescimento hematopoéticos e sua participação na diferenciação e transformação maligna de células hematopoéticas permanece pouco explorado. O objetivo deste projeto é identificar as funções específicas de IRS2 na sobrevivência, proliferação, diferenciação celular e transdução de sinal, bem como, a identificação de novos compostos capazes de inibir ou estimular as vias de sinalização mediadas por essa proteína na hematopoese, através do uso de animais knockout para IRS2 e linhagens celulares humanas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; FENERICH, BRUNA ALVES; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; EIDE, CHRISTOPHER A.; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; PORTO DECHANDT, CARLOS ROBERTO; FERNANDES, JAQUELINE CRISTINA; NUNES RODRIGUES ALVES, ANA PAULA; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; SIMOES, BELINDA PINTO; ALBERICI, LUCIANE CARLA; DE FIGUEIREDO PONTES, LORENA LOBO; TOGNON, CRISTINA E.; DRUKER, BRIAN J.; REGO, EDUARDO MAGALHAES; TRAINA, FABIOLA. Metformin exerts multitarget antileukemia activity in JAK2(V617F)-positive myeloproliferative neoplasms. CELL DEATH & DISEASE, v. 9, FEB 22 2018. Citações Web of Science: 1.
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; CAMPOS, PAULA DE MELO; FAVARO, PATRICIA; LAZARINI, MARIANA; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; LORAND-METZE, IRENE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. Stathmin 1 inhibition amplifies ruxolitinib-induced apoptosis in JAK2(V617F) cells. ONCOTARGET, v. 6, n. 30, p. 29573-29584, OCT 6 2015. Citações Web of Science: 7.

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