Contribuição do sistema complemento no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca induzida por lesão renal isquêmica: participação dos receptores toll-like 4

• Processo: 15/01792-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Carolina Victória da Cruz Junho
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema imune Sistema do complemento Cardiomegalia Fisiologia cardiovascular Receptor 4 toll-like Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipertrofia cardíaca | knockout mice | Lesão Renal Isquêmica | sistema complemento | Sistema Imunológico | Tlr4 | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

O sistema imunológico é formado por uma gama de células e moléculas distribuídas por todo o organismo, cuja função é reconhecer estruturas moleculares ou antígenos, gerando assim uma resposta eficaz na destruição ou inativação de patógenos. Ele também pode atuar através do Sistema complemento (SC) que é o principal componente humoral dos processos inflamatórios. Sabe-se que o tecido cardíaco é alvo também do sistema imunológico e que, algumas doenças cardiovasculares (DCV) são procedidas de quadros inflamatórios sistêmicos ou até mesmo locais, contribuindo diretamente para o remodelamento e trofismo do coração. É sabido que a insuficiência renal pode acarretar em desenvolvimento de quadro inflamatório sistêmico e que, por sua vez, pode atingir o tecido cardíaco. A resposta desse tecido pode ser iniciada por receptores do tipo Toll-like (TLR), que são reconhecedores de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e de padrões moleculares associados a dano (DAMPs) ou através do próprio sistema complemento. Durante todo processo inflamatório, o componente do SC, C3a, é liberado em abundância e acabam por se ligar ao receptor C3aR1, o qual auxilia na ativação dos TLRs. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho é avaliar a participação do sistema complemento na hipertrofia cardíaca induzida por isquemia renal, avaliando principalmente a atuação do TLR 4. Para tanto, será utilizado o modelo de isquemia e reperfusão renal em camundongos knockout para TLR4, através da oclusão do pedículo renal esquerdo durante 60 minutos, seguido por reperfusão durante 8, 12 ou 15 dias. Espera-se então que os resultados obtidos neste trabalho possam contribuir para um melhor entendimento na comunicação entre rim, coração e processos inflamatórios relacionados.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

C.V. CRUZ JUNHO; M. TRENTIN-SONODA; J.M. ALVIM; F. GAISLER-SILVA; M.S. CARNEIRO-RAMOS. Ca2+/Calmodulin-dependent kinase II delta B is essential for cardiomyocyte hypertrophy and complement gene expression after LPS and HSP60 stimulation in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 7, 2019-07-15. (16/11865-0, 15/19107-5, 15/01792-3, 14/16908-4)

CRUZ JUNHO, V, C.; TRENTIN-SONODA, M.; ALVIM, J. M.; GAISLER-SILVA, F.; CARNEIRO-RAMOS, M. S.. Ca(2+/)Calmodulin-dependent kinase II delta B is essential for cardiomyocyte hypertrophy and complement gene expression after LPS and HSP60 stimulation in vitro. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 7, 2019. (16/11865-0, 15/19107-5, 15/01792-3, 14/16908-4)