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Estudo do análogo de curcumina EF-24 e praziquantel nos aspectos bioquímicos e morfológicos envolvidos com a morte celular do parasito Schistosoma mansoni

Processo: 15/01394-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Lizandra Guidi Magalhães
Beneficiário:Fernanda Rafacho Badoco
Instituição-sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
Assunto(s):Curcumina   Praziquantel   Bioquímica   Análise morfológica   Morte celular   Parasitos   Schistosoma mansoni

Resumo

Schistosoma mansoni é um parasito que leva à uma patologia denominada esquistossomose, devido às reações granulomatosas formadas ao redor dos ovos do parasito que migram para os tecidos do hospedeiro. O único fármaco utilizado no tratamento contra a parasitose é o praziquantel, devido a sua eficácia, porém já existem relatos de resistência do parasito diante a ação do medicamento. Sobre seu mecanismo de ação em S. mansoni pouco se conhece sendo interessante entender sobre tal mecanismo, para a busca de novas substâncias que possam ter semelhante efeito. A curcumina é uma substância fenólica extraída da planta Cúrcuma longa que apresenta atividade esquistossomicida in vitro e in vivo contra S. mansoni, e resultados do nosso grupo de pesquisa demonstram que em vermes adultos de S. mansoni, curcumina causa fragmentação do DNA, aumento da atividade de caspase 3 e aumento de células apoptóticas quando submetidos ao ensaio de TUNEL. Estudos demonstraram que através de alterações químicas é possível sintetizar derivados e análogos que possam ter melhor atividade com relação à alguns fatores da substância. Nosso grupo de pesquisa tem estudado também o efeito in vitro de EF-24, que é um análogo de curcumina, contra S. mansoni, e foi possível verificar que o análogo apresentou atividade esquistossomicida in vitro, e causa alterações visíveis e significativas nas células do parasito. Assim o presente projeto tem o propósito de estudar quais alterações celulares ocorrem em S. mansoni após exposição com EF-24 e praziquantel. Para isso, pretende-se realizar a análise ultraestrutural, análise da fragmentação do DNA em gel e atividade de caspase 3 em diferentes tempos de exposição com EF-24 e praziquantel e realizar ainda a análise da fragmentação do DNA genômico in situ, a determinação da produção de ânion superóxido, análise da expressão dos transcritos para os genes anti-apoptóticos e pró-apoptóticos e a determinação da atividade enzimática das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD), Glutationa Peroxidase (GPx) Glutationa Redutase (GR) e Glutationa S Transferase (GST). Buscando assim poder compreender melhor a biologia do parasito, e entender o mecanismo de ação de EF-24 e praziquantel, na busca de novos fármacos que tenham eficácia contra o parasito. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA ROCHA PISSURNO, ANA PAULA; SANTOS, FERNANDA AMORIM; BOLELA BOVO CANDIDO, ANA CAROLINA; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI; DE LAURENTIZ, ROSANGELA DA SILVA. In vitro leishmanicidal activity of lactone 1,4-dihydroquinoline derivatives against Leishmania (Leishmania) amazonensis. MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, v. 27, n. 9, p. 2224-2229, SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
SOUZA, RITIERES LOVO; GONCALVES, UBIRAJARA OLIVEIRA; BADOCO, FERNANDA RAFACHO; GALVAO, LUCAS DE SOUZA; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; DIAS DE CARVALHO, PAULO HENRIQUE; ALEIXO DE CARVALHO, LARA SOARES; DA SILVA FILHO, ADEMAR ALVES; SOLA VENEZIANI, RODRIGO CASSIO; RODRIGUES, VANDERLEI; AMBROSIO, SERGIO RICARDO; MAGALHAES, LIZANDRA GUIDI. Licochalcone A induces morphological and biochemical alterations in Schistosoma mansoni adult worms. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 96, p. 64-71, DEC 2017. Citações Web of Science: 2.

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