| Processo: | 14/24503-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | João Santana da Silva |
| Beneficiário: | Natália Ketelut Carneiro |
| Supervisor: | Katherine A. Fitzgerald |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of Massachusetts Medical School (UMMS), Estados Unidos |
| Vinculado à bolsa: | 13/21295-9 - Papel do inflamassoma canônico e não canônico na modulação da resposta imune inata durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis, BP.DD |
| Assunto(s): | Imunidade inata Caspase 8 Inflamassomos Paracoccidioides brasiliensis |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | brasiliensis | Caspase-8 | Inflamassoma de Nlrp3 | P | Imunidade Inata |
Resumo O fungo Paracoccidoides brasiliensis é reconhecido pelos receptores Toll-like 2 e 4 (TLR2 e TLR4) bem como por dectina-1. O engajamento de dectina-1 é essencial para a ativação de NF-kB e indução da expressão de pró-IL-². No entanto, a expressão, maturação e secreção de IL-1² são processos rigidamente controlados. A principal via de sinalização envolvida na liberação dessa citocina é a ativação do inflamassoma, plataforma proteica que ativa caspase-1. Trabalhos recentes da literatura destacam uma participação inesperada da enzima pró-apoptótica caspase-8 na produção de IL-1² em condições nas quais a via canônica do inflamassoma está prejudicada ou em resposta a agentes patogênicos que não estimulam a ativação dessa via. Nosso grupo demonstrou o papel do inflamassoma de Nlrp3 não somente no reconhecimento do dano celular induzido pelo fungo, mas também no desencadeamento de uma resposta Th1 eficiente. Contudo, a ausência de caspase-1 e caspase-11 reduziu apenas parcialmente os níveis de IL-1², sugerindo a existência de uma via independente de caspase-1 que também levaria a maturação de IL-1². Nesse contexto, o objetivo do nosso projeto é avaliar o papel da caspase-8 na ativação da via canônica do inflamassoma e no processamento da IL-1² durante a infecção experimental com P. brasiliensis. (AU) | |
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