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Eficácia terapêutica de nanopartículas de ouro em glioblastoma multiforme ou encefalopatia séptica em camundongas

Processo: 15/04281-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Stephen Fernandes de Paula Rodrigues
Beneficiário:Stephen Fernandes de Paula Rodrigues
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/05146-6 - Eficácia terapêutica de nanopartículas de ouro em glioblastoma multiforme ou encefalopatia séptica em camundongas, AP.JP
Assunto(s):Trombose   Inflamação   Encefalopatias   Glioblastoma

Resumo

Apesar de ser um órgão imunoprivilegiado, o sistema nervoso central (SNC) não está livre de ser acometido por doenças. Dentre as doenças mais graves que afetam o SNC estão o glioblastoma multiforme e a encefalopatia séptica. Essas doenças possuem algumas características em comum: inflamação e desequilíbrio oxidativo. Nanopartículas têm surgido como uma nova estratégia para o combate de doenças. Dentre as suas propriedades, o seu tamanho reduzido as torna potencialmente capazes de atravessar membranas biológicas, dentre elas a barreira hematoencefálica (BHE). Dessa forma, nanopartículas podem servir de transportadores eficazes de fármacos para tratar doenças que afetam o SNC. Dentre as nanopartículas, as de ouro (AuNPs) possuem propriedades anti-inflamatória e antioxidante intrínsecas; assim, propomos estudar o efeito do tratamento com AuNPs em camundongos com glioblastoma multiforme ou encefalopatia séptica. Para isso, tumor cerebral será induzido em camundongos após injeção de células tumorais GL261 diretamente no parênquima cerebral. Em outro grupo de animais, sepse será induzida utilizando o modelo de ligação e perfuração intestinal. Os animais serão tratados, intravenosamente (IV), com AuNPs recobertas com citrato, bioconjugado ou não com anticorpo inespecífico (IgG) (aproximadamente 10 elevado a 12a. potência partículas/mL, 20 ou 46 nm de diâmetro médio e potencial zeta em torno de -10 ou -26 mV, para AuNPs com citrato ou com IgG, respectivamente, dispersas em água destilada), ou com solução fisiológica, em dias alternados, durante 20 dias, iniciando 8 dias após indução do tumor, ou em dose única, 2 ou 4 horas após indução da sepse. Os seguintes parâmetros serão medidos, 28 dias após indução do tumor ou 6 horas após indução da sepse: permeabilidade da BHE, formação de trombos em vasos cerebrais, citocinas e produtos da ciclooxigenase (COX) no parênquima cerebral, contagem de leucócitos e plaquetas circulantes e marcadores de coagulação/ativação plaquetária. Alguns parâmetros adicionais serão determinados, em cada condição específica: volume tumoral e expressão de marcadores tumorais; e, na sepse, comportamento de leucócitos e plaquetas em vasos cerebrais. Esses experimentos serão complementados com dosagem dos seguintes parâmetros em linhagens de células da glia tumorais (GL261) e não tumorais (BV2), na presença ou não de lipopolissacarídeo (LPS): curva de proliferação celular, apoptose, necrose, ciclo celular, citocinas inflamatórias, espécies reativas de oxigênio (EROs), atividade fagocítica, além dos mecanismos de permeação das nanopartículas através das membranas celulares. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COLLI, LUCAS GIGLIO; BELARDIN, LARISSA BERLOFFA; ECHEM, CINTHYA; AKAMINE, ELIANA HIROMI; ANTONIASSI, MARIANA PEREIRA; ANDRETTA, RHAYZA ROBERTA; MATHIAS, LUCAS SOLLA; DE PAULA RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; BERTOLLA, RICARDO PIMENTA; CATELLI DE CARVALHO, MARIA HELENA. Systemic arterial hypertension leads to decreased semen quality and alterations in the testicular microcirculation in rats. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JUL 30 2019. Citações Web of Science: 0.
ECHEM, CINTHYA; DA COSTA, TIAGO JANUARIO; OLIVEIRA, VANESSA; COLLI, LUCAS GIGLIO; LANDGRAF, MARISTELLA ALMEIDA; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; PINHO FRANCO, MARIA DO CARMO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; BOMFIM, GISELE FACHOLI; AKAMINE, ELIANA HIROMI; CATELLI DE CARVALHO, MARIA HELENA. Mitochondrial DNA: A new driver for sex differences in spontaneous hypertension. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 144, p. 142-150, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.

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