Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos

• Processo: 15/06281-7
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência (Início): 01 de maio de 2015
• Vigência (Término): 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Mariana Camargo Maschietto
• Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/10250-7 - Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos, AP.JP
• Assunto(s): Metilação de DNA Epigênese genética Oncologia Osteossarcoma Tumor de Wilms Regulação da expressão gênica

Resumo

Os tumores sólidos pediátricos correspondem a 3% do cânceres com cerca de 70% destes pacientes chegando à idade adulta. O tratamento de tumores de pior prognostico já atingiu os limites de tolerância fazendo-se necessária a busca de terapias alternativas. Por outro lado, estima-se que um a cada 750-1000 adultos são sobreviventes de câncer na infância e sofrem efeitos adversos tardios. A compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos com o surgimento e progressão dos tumores pediátricos é essencial para auxiliar no diagnóstico, estimar o prognóstico desses pacientes e abrir possibilidades terapêuticas. Nesse estudo, tumores de Wilms e osteossarcomas serão usados como modelos para estudar o envolvimento das alterações epigenéticas na transformação celular em tumores pediátricos. A detecção de genes aberrantemente metilados ao longo do genoma pode auxiliar a entender a biologia envolvida com a transformação celular além de indicar possíveis candidatos a biomarcadores. Como a metodologia para estudo da metilação global é relativamente nova, existem poucos trabalhos publicados que avaliam o perfil de metilação em neoplasias pediátricas. Desta forma, a proposta deste projeto é investigar a desregulação epigenética global de tumores de Wilms e osteossarcomas com o intuito de identificar os mecanismos envolvidos na transformação celular. Para este propósito, uma plataforma de microarray de alta cobertura será usada para caracterizar e quantificar as diferenças nos níveis de metilação entre tumores primários e seus respectivos normais. Uma vez que sequências metiladas presentes exclusivamente nos tumores sejam identificadas, estas deverão ser testadas como marcadores de dianóstico no sangue periférico dos pacientes através de sequenciamento de alta cobertura. Este estudo requer a integração de diversas áreas, desde o uso de dados clínicos, análises histológicas dos tumores, experimentos para caracterização de metilação, sequenciamento de alta cobertura e análises de bioinformática, com potencial estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no LNBio.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, JULIANA FERREIRA; VITAL DO PRADO, PAULA FAVORETTI; DA COSTA, SILVIA SOUZA; SFORCA, MAURICIO LUIS; CANATELI, CAMILA; RANZANI, AMERICO TAVARES; MASCHIETTO, MARIANA; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO; OTTO, PAULO A.; KLEVIT, RACHEL E.; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; ROSENBERG, CARLA; FRANCHINI, KLEBER GOMES. Mechanistic insights revealed by a UBE2A mutation linked to intellectual disability. Nature Chemical Biology, v. 15, n. 1, p. 62+, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.

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BESSA, DANIELLE S.; MASCHIETTO, MARIANA; AYLWIN, CARLOS FRANCISCO; CANTON, ANA P. M.; BRITO, VINICIUS N.; MACEDO, DELANIE B.; CUNHA-SILVA, MARINA; PALHARES, HELOISA M. C.; DE RESENDE, ELISABETE A. M. R.; BORGES, MARIA DE FATIMA; MENDONCA, BERENICE B.; NETCHINE, IRENE; KREPISCHI, ANA C. V.; LOMNICZI, ALEJANDRO; OJEDA, SERGIO R.; LATRONICO, ANA CLAUDIA. Methylome profiling of healthy and central precocious puberty girls. CLINICAL EPIGENETICS, v. 10, NOV 22 2018. Citações Web of Science: 0.

DE SA PEREIRA, BRUNA M.; MONTALVAO-DE-AZEVEDO, RAFAELA; FARIA, PAULO ANTONIO; SILVA, NEIMAR DE PAULA; NICOLAU-NETO, PEDRO; MASCHIETTO, MARIANA; DE CAMARGO, BEATRIZ; SOARES LIMA, SHEILA COELHO. Association between long interspersed nuclear element-1 methylation levels and relapse in Wilms tumors. CLINICAL EPIGENETICS, v. 9, DEC 12 2017. Citações Web of Science: 1.

MASCHIETTO, MARIANA; RODRIGUES, TATIANE CRISTINA; KASHIWABARA, ANDRE YOSHIAKI; SOUZA DE ARAUJO, ERICA SARA; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; LIMA DA COSTA, CECILIA MARIA; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; VASQUES, LUCIANA DOS REIS; CYPRIANO, MONICA; BRENTANI, HELENA; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA; PEARSON, PETER LEES; CARRARO, DIRCE MARIA; ROSENBERG, CARLA; KREPISCHI, ANA C. V. DNA methylation landscape of hepatoblastomas reveals arrest at early stages of liver differentiation and cancer-related alterations. ONCOTARGET, v. 8, n. 58, p. 97871-97889, NOV 17 2017. Citações Web of Science: 0.

LUBOV, JOSHUA; MASCHIETTO, MARIANA; IBRAHIM, IMAN; MLYNAREK, ALEX; HIER, MICHAEL; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ALAOUI-JAMALI, MOULAY A.; DA SILVA, SABRINA DANIELA. Meta-analysis of micrornas expression in head and neck cancer: uncovering association with outcome and mechanisms. ONCOTARGET, v. 8, n. 33, p. 55511-55524, AUG 2017. Citações Web of Science: 8.

MASCHIETTO, MARIANA; BASTOS, LAURA CAROLINE; TAHIRA, ANA CAROLINA; BASTOS, ELEN PEREIRA; VALE EUCLYDES, VERONICA LUIZA; BRENTANI, ALEXANDRA; FINK, GUNTHER; DE BAUMONT, ANGELICA; FELIPE-SILVA, ALOSIO; VIEIRA FRANCISCO, ROSSANA PULCINELI; GOUVEIA, GISELE; FERRAZ ELLERO GRISI, SANDRA JOSEFINA; ULHOA ESCOBAR, ANA MARIA; MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; POLANCZYK, GUILHERME VANONI; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; BRENTANI, HELENA. Sex differences in DNA methylation of the cord blood are related to sex-bias psychiatric diseases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 17 2017. Citações Web of Science: 3.