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Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos

Processo: 15/06281-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
Vigência (Início): 01 de maio de 2015
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Mariana Camargo Maschietto
Beneficiário:Mariana Camargo Maschietto
Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/10250-7 - Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos, AP.JP
Assunto(s):Metilação de DNA   Epigenômica   Epigênese genética   Oncologia   Osteossarcoma   Tumor de Wilms   Regulação da expressão gênica

Resumo

Os tumores sólidos pediátricos correspondem a 3% do cânceres com cerca de 70% destes pacientes chegando à idade adulta. O tratamento de tumores de pior prognostico já atingiu os limites de tolerância fazendo-se necessária a busca de terapias alternativas. Por outro lado, estima-se que um a cada 750-1000 adultos são sobreviventes de câncer na infância e sofrem efeitos adversos tardios. A compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos com o surgimento e progressão dos tumores pediátricos é essencial para auxiliar no diagnóstico, estimar o prognóstico desses pacientes e abrir possibilidades terapêuticas. Nesse estudo, tumores de Wilms e osteossarcomas serão usados como modelos para estudar o envolvimento das alterações epigenéticas na transformação celular em tumores pediátricos. A detecção de genes aberrantemente metilados ao longo do genoma pode auxiliar a entender a biologia envolvida com a transformação celular além de indicar possíveis candidatos a biomarcadores. Como a metodologia para estudo da metilação global é relativamente nova, existem poucos trabalhos publicados que avaliam o perfil de metilação em neoplasias pediátricas. Desta forma, a proposta deste projeto é investigar a desregulação epigenética global de tumores de Wilms e osteossarcomas com o intuito de identificar os mecanismos envolvidos na transformação celular. Para este propósito, uma plataforma de microarray de alta cobertura será usada para caracterizar e quantificar as diferenças nos níveis de metilação entre tumores primários e seus respectivos normais. Uma vez que sequências metiladas presentes exclusivamente nos tumores sejam identificadas, estas deverão ser testadas como marcadores de dianóstico no sangue periférico dos pacientes através de sequenciamento de alta cobertura. Este estudo requer a integração de diversas áreas, desde o uso de dados clínicos, análises histológicas dos tumores, experimentos para caracterização de metilação, sequenciamento de alta cobertura e análises de bioinformática, com potencial estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no LNBio.

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MASCHIETTO, MARIANA; BASTOS, LAURA CAROLINE; TAHIRA, ANA CAROLINA; BASTOS, ELEN PEREIRA; VALE EUCLYDES, VERONICA LUIZA; BRENTANI, ALEXANDRA; FINK, GUNTHER; DE BAUMONT, ANGELICA; FELIPE-SILVA, ALOSIO; VIEIRA FRANCISCO, ROSSANA PULCINELI; et al. Sex differences in DNA methylation of the cord blood are related to sex-bias psychiatric diseases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/06281-7, 08/57896-8, 12/19472-7)
BESSA, DANIELLE S.; MASCHIETTO, MARIANA; AYLWIN, CARLOS FRANCISCO; CANTON, ANA P. M.; BRITO, VINICIUS N.; MACEDO, DELANIE B.; CUNHA-SILVA, MARINA; PALHARES, HELOISA M. C.; DE RESENDE, ELISABETE A. M. R.; BORGES, MARIA DE FATIMA; et al. Methylome profiling of healthy and central precocious puberty girls. CLINICAL EPIGENETICS, v. 10, . (15/06281-7, 13/03236-5)
CAMILO, CAROLINE; MASCHIETTO, MARIANA; VIEIRA, HENRIQUE C.; TAHIRA, ANA C.; GOUVEIA, GISELE R.; FEIO DOS SANTOS, ANA C.; NEGRAO, ANDRE B.; RIBEIRO, MARCELO; LARANJEIRA, RONALDO; VALLADA, HOMERO; et al. Genome-wide DNA methylation profile in the peripheral blood of cocaine and crack dependents. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 41, n. 6, p. 485-493, . (13/00659-2, 15/06281-7, 14/00041-1)
DE SA PEREIRA, BRUNA MARIA; MONTALVAO DE AZEVEDO, RAFAELA; DA SILVA GUERRA, JOAO VICTOR; FARIA, PAULO A.; SOARES-LIMA, SHEILA COELHO; DE CAMARGO, BEATRIZ; MASCHIETTO, MARIANA. Non-coding RNAs in Wilms' tumor: biological function, mechanism, and clinical implications. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 99, n. 8, p. 1043-1055, . (14/10250-7, 15/06281-7)
DE OLIVEIRA, JULIANA FERREIRA; VITAL DO PRADO, PAULA FAVORETTI; DA COSTA, SILVIA SOUZA; SFORCA, MAURICIO LUIS; CANATELI, CAMILA; RANZANI, AMERICO TAVARES; MASCHIETTO, MARIANA; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO; OTTO, PAULO A.; KLEVIT, RACHEL E.; et al. Mechanistic insights revealed by a UBE2A mutation linked to intellectual disability. Nature Chemical Biology, v. 15, n. 1, p. 62+, . (13/08028-1, 15/06281-7, 12/50981-5)
TAHIRA, ANA CAROLINA; BARBOSA, ANDRE ROCHA; FELTRIN, ARTHUR SANT'ANNA; GASTALDI, VINICIUS DAGUANO; CALEGARI DE TOLEDO, VICTOR HUGO; DE CARVALHO PEREIRA, JOSE GERALDO; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; DE SOUZA REIS, VIVIANE NERI; FEIO DOS SANTOS, ANA CECILIA; MASCHIETTO, MARIANA; et al. Putative contributions of the sex chromosome proteins SOX3 and SRY to neurodevelopmental disorders. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS, v. 180, n. 6, SI, p. 390-414, . (11/14658-2, 14/10488-3, 11/04956-6, 15/06281-7, 14/00041-1, 14/00591-1)
DE OLIVEIRA, KATIA CRISTINA; CAMILO, CAROLINE; GASTALDI, VINICIUS DAGUANO; FELTRIN, ARTHUR SANT'ANNA; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; RODRIGUES DE PAULA, VANESSA DE JESUS; MORETTO, ARIANE CRISTINE; LAFER, BENY; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; et al. Brain areas involved with obsessive-compulsive disorder present different DNA methylation modulation. BMC GENOMIC DATA, v. 22, n. 1, . (14/00591-1, 14/15879-0, 13/05953-6, 11/21357-9, 15/06281-7)
GUERRA, JOAO V. S.; OLIVEIRA-SANTOS, JOSE; OLIVEIRA, DANYLLO F.; LEAL, GABRIELA F.; OLIVEIRA, JOAO RICARDO M.; COSTA, SILVIA S.; KREPISCHI, V, ANA C.; VIANNA-MORGANTE, ANGELA M.; MASCHIETTO, MARIANA. DNA methylation fingerprint of monozygotic twins and their singleton sibling with intellectual disability carrying a novel KDM5C mutation. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS, v. 63, n. 3, . (13/08028-1, 15/06281-7, 15/22758-8)
QUINTERO ESCOBAR, MELISSA; CARNEIRO COSTA, TASSIA BRENA BARROSO; MARTINS, LUCAS G.; COSTA, SILVIA S.; VANHELVOORT LENGERT, ANDRE; BOLDRINI, ERICA; MORINI DA SILVA, SANDRA REGINA; FERNANDO LOPES, LUIZ; ONOFRE VIDAL, DANIEL; KREPISCHI, V, ANA C.; et al. Insights in Osteosarcoma by Proton Nuclear Magnetic Resonance Serum Metabonomics. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, . (18/21047-9, 18/06510-4, 15/06281-7, 14/10250-7)
ESCOBAR, MELISSA QUINTERO; MASCHIETTO, MARIANA; KREPISCHI, V, ANA C.; AVRAMOVIC, NATASA; TASIC, LJUBICA. Insights into the Chemical Biology of Childhood Embryonal Solid Tumors by NMR-Based Metabolomics. BIOMOLECULES, v. 9, n. 12, . (18/18624-4, 15/06281-7, 18/06510-4)
DE SA PEREIRA, BRUNA M.; MONTALVAO-DE-AZEVEDO, RAFAELA; FARIA, PAULO ANTONIO; SILVA, NEIMAR DE PAULA; NICOLAU-NETO, PEDRO; MASCHIETTO, MARIANA; DE CAMARGO, BEATRIZ; SOARES LIMA, SHEILA COELHO. Association between long interspersed nuclear element-1 methylation levels and relapse in Wilms tumors. CLINICAL EPIGENETICS, v. 9, . (15/06281-7)
MASCHIETTO, MARIANA; RODRIGUES, TATIANE CRISTINA; KASHIWABARA, ANDRE YOSHIAKI; SOUZA DE ARAUJO, ERICA SARA; MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; LIMA DA COSTA, CECILIA MARIA; DA CUNHA, ISABELA WERNECK; VASQUES, LUCIANA DOS REIS; CYPRIANO, MONICA; BRENTANI, HELENA; et al. DNA methylation landscape of hepatoblastomas reveals arrest at early stages of liver differentiation and cancer-related alterations. ONCOTARGET, v. 8, n. 58, p. 97871-97889, . (11/24007-9, 13/08028-1, 09/00898-1, 15/06281-7, 16/04785-0)
LUBOV, JOSHUA; MASCHIETTO, MARIANA; IBRAHIM, IMAN; MLYNAREK, ALEX; HIER, MICHAEL; KOWALSKI, LUIZ PAULO; ALAOUI-JAMALI, MOULAY A.; DA SILVA, SABRINA DANIELA. Meta-analysis of micrornas expression in head and neck cancer: uncovering association with outcome and mechanisms. ONCOTARGET, v. 8, n. 33, p. 55511-55524, . (15/06281-7, 06/61039-8, 08/57887-9)

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