Análise do envolvimento da proteína Nek7 nos mecanismos de resposta a danos no DNA através de estudos de proteômica e fosfoproteômica usando a técnica de SILAC

• Processo: 15/08893-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 03 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 02 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Arina Marina Perez
• Supervisor: Marcus Bustamante Smolka
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Cornell University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/22265-3 - Estudo do papel fisiológico da proteína Nek7, no ciclo celular e na tumorigênese, BP.PD
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Apoptose Ciclo celular Dano ao DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | ciclo celular | Nek7 | Proteínas kinase | Resposta a danos no DNA | tumorigenese | Biologia do Câncer

Resumo

A proteína Nek7 pertence a família NIMA-related Kinase ou Nek, que compreende uma família de onze proteínas chamadas Nek1 a Nek11. Essas proteínas têm sido funcionalmente associadas a mitose, regulação da formação dos cílios e a resposta a danos no DNA (Meirelles et al, 2014). Recentes estudos mostraram o envolvimento de Nek7 nos mecanismos de duplicação do centrossomo. Entretanto também é sabido que Nek7 é encontrada superexpressa em diferentes tipos de câncer tais como de mama, laringe, pulmão, coloretal e também em linfomas non-Hodgin. Além disso, embora tenhamos conectado Nek7 em funções relacionadas a DDR (DNA damage resonse), através de análises in sílico (Meirelles et al, 2014) , o mecanismo molecular que mostra o papel de Nek7 em DDR ainda permanece desconhecido. Porém alguns resultados recentes do meu trabalho mostraram pela primeira vez, evidencias do envolvimento de Nek7 em DDR quando células são irradiadas com U.V (en preparação Perez, AM et al). Sendo assim o emprego de estudos funcionais é necessário para esclarecer o possível papel de Nek7 nas vias de sinalização do ciclo celular e DDR e consequentemente na carcinogênese. Desta forma pretendemos desvendar as vias de sinalização relacionadas aos mecanismos de resposta a danos no DNA, no qual Nek7 pode estar envolvida. Para tal nós pretendemos realizar ensaios de proteômica e fosfoproteômica em células super-expressando Nek7 selvagem e seu mutante quinase dead, e também células silenciadas para Nek7 (shRNA-Nek7) sob condições normais e tratadas com diferentes agentes genotóxicos. (AU)