Avaliação biológica e relação estrutura-atividade de compostos ditiocarbazatos e seus complexos metálicos como agentes tripanocidas

• Processo: 14/17754-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Sérgio de Albuquerque
• Beneficiário: Zumira Aparecida Carneiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Parasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: avaliação biológica | Dithiocarbazate | Doença de Chagas | Estudos in vitro e in vivo | Fase aguda e crônica da doenca de chagas | Sistema de Liberação | Parasitologia

Resumo

Cento e cinco anos após a descoberta da doença de Chagas, ela ainda é um problema médico social grave na América Latina devido a sua alta morbidade. A doença de Chagas é causada por um protozoário intracelular, Trypanosoma cruzi (T. cruzi), e é uma doença de evolução crônica e debilitante. O número limitado de medicamentos para este fim tem impulsionado pesquisadores na descoberta de novos medicamentos, que possam atuar de forma mais específica e apresentem baixo efeito colateral. Neste contexto o projeto aqui proposto visa contribuir. Baseados na ação biológica de ditiocarbazatos, novas moléculas serão desenvolvidas, bem como seus complexos formados com ferro, rutênio e cobalto. O efeito da coordenação do metal será avaliado quanto à atividade tripanocida. O resultado propiciará entender o efeito do metal na densidade eletrônica do ligante ditiocarbazato, bem como entender sobre o sítio de interação da molécula orgânica com o parasita, haja visto que alguns dos sítios inerentes a esta interação estará ligado ao íon metálico. Ação antichagásica será avaliado por "screening" sobre a forma epimastigota da cepa Tulahuen LacZ (T. cruzi), o que propiciará avaliação tripanocida das drogas formuladas. Testes biológicos em meio aquoso e em sistema de nanopartícula serão também desenvolvidos. Resultados in vitro para as espécies mais ativas direcionarão estudos in vivo na qual a avaliação da parasitemia, sobrevida, histologia do coração, e análise por qPCR na fase aguda da doença será desenvolvida. Estudos de metabolismo propiciarão entender sobre os metabólitos originados pela administração da droga. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARNEIRO, ZUMIRA A.; LIMA, JACKELINNE C.; LOPES, CARLA D.; GASPARI, ANA P. S.; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; DINELLI, LUIS R.; VELOSO-SILVA, LAUDIMIR L. W.; PAGANELLI, MARCELLA O.; LIBARDI, SILVIA H.; OLIVEIRA, CAROLINA G.; et al. Heterobimetallic nickel(II) and palladium(II) complexes derived from S-benzyl-N- (ferrocenyl)methylenedithiocarbazate: Trypanocidal activity and interaction with Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme (TcOYE). EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 180, p. 213-223, OCT 15 2019. (14/17754-0, 09/54011-8)