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Avaliação biológica e relação estrutura-atividade de compostos ditiocarbazatos e seus complexos metálicos como agentes tripanocidas

Processo: 14/17754-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2015
Vigência (Término): 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Sérgio de Albuquerque
Beneficiário:Zumira Aparecida Carneiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doença de Chagas   Parasitologia

Resumo

Cento e cinco anos após a descoberta da doença de Chagas, ela ainda é um problema médico social grave na América Latina devido a sua alta morbidade. A doença de Chagas é causada por um protozoário intracelular, Trypanosoma cruzi (T. cruzi), e é uma doença de evolução crônica e debilitante. O número limitado de medicamentos para este fim tem impulsionado pesquisadores na descoberta de novos medicamentos, que possam atuar de forma mais específica e apresentem baixo efeito colateral. Neste contexto o projeto aqui proposto visa contribuir. Baseados na ação biológica de ditiocarbazatos, novas moléculas serão desenvolvidas, bem como seus complexos formados com ferro, rutênio e cobalto. O efeito da coordenação do metal será avaliado quanto à atividade tripanocida. O resultado propiciará entender o efeito do metal na densidade eletrônica do ligante ditiocarbazato, bem como entender sobre o sítio de interação da molécula orgânica com o parasita, haja visto que alguns dos sítios inerentes a esta interação estará ligado ao íon metálico. Ação antichagásica será avaliado por "screening" sobre a forma epimastigota da cepa Tulahuen LacZ (T. cruzi), o que propiciará avaliação tripanocida das drogas formuladas. Testes biológicos em meio aquoso e em sistema de nanopartícula serão também desenvolvidos. Resultados in vitro para as espécies mais ativas direcionarão estudos in vivo na qual a avaliação da parasitemia, sobrevida, histologia do coração, e análise por qPCR na fase aguda da doença será desenvolvida. Estudos de metabolismo propiciarão entender sobre os metabólitos originados pela administração da droga. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARNEIRO, ZUMIRA A.; LIMA, JACKELINNE C.; LOPES, CARLA D.; GASPARI, ANA P. S.; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; DINELLI, LUIS R.; VELOSO-SILVA, LAUDIMIR L. W.; PAGANELLI, MARCELLA O.; LIBARDI, SILVIA H.; OLIVEIRA, CAROLINA G.; DEFLON, FVICTOR M.; OLIVEIRA, RONALDO J.; BORGES, JULIO C.; MAIA, PEDRO I. S. Heterobimetallic nickel(II) and palladium(II) complexes derived from S-benzyl-N- (ferrocenyl)methylenedithiocarbazate: Trypanocidal activity and interaction with Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme (TcOYE). EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 180, p. 213-223, OCT 15 2019. Citações Web of Science: 4.

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